Axitinib en monothérapie avec surveillance échographique précoce par contraste dynamique dans le cancer colorectal métastatique de troisième ligne chimioréfractaire (AXMUS-C)

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

• Adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement avec métastases hépatiques. Au moins l'un d'entre eux ne doit avoir subi aucune thérapie focale, y compris l'ablation par radiofréquence, la chimioembolisation, l'éthanol ou la cryoablation.
• Échec d'au moins 2 régimes de chimiothérapie dans une maladie avancée.
• Preuve d'une maladie mesurable de manière unidimensionnelle telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur, par ex. radiothérapie ou intervention chirurgicale de grade NCI CTCv4 ≤1.
• Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

Aspartate aminotransférase sérique (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase sérique (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN). Pour les patients présentant des métastases hépatiques, <5 x LSN.

Bilirubine sérique totale <1,5 x LSN Albumine sérique ≥3,0 g/dL Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/µL Plaquettes ≥100 000/µL Hémoglobine ≥9,0 g/dL Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN

• Formulaire de consentement éclairé signé et daté
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude, y compris l'achèvement des mesures des résultats signalés par le patient.
• Au moins 2 semaines depuis la fin d'un traitement systémique antérieur (4 semaines pour les schémas thérapeutiques contenant du bévacizumab), d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale avec résolution de toutes les toxicités liées au traitement à un grade NCI CTCAE version 3.0 ≤ 1 ou retour à l'état initial sauf pour l'alopécie ou hypothyroïdie.
• Aucune preuve d'hypertension non contrôlée préexistante, documentée par 2 lectures de tension artérielle de base prises à au moins 1 heure d'intervalle. Les lectures de pression artérielle systolique de base doivent être ≤ 140 mm Hg et les lectures de pression artérielle diastolique de base doivent être ≤ 90 mm Hg. Les patients dont l'hypertension est contrôlée par des traitements antihypertenseurs sont éligibles.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le traitement.
• Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un patient de l'inscription :

• Non exposé à la fois à l'oxaliplatine et à la chimiothérapie cytotoxique à base d'irinotécan FP (la radiothérapie pelvienne antérieure, y compris la radiothérapie adjuvante ou néoadjuvante pour le cancer du rectum réséqué est autorisée à condition qu'elle soit terminée dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude)
• Moins de 6 mois entre la fin de la chimiothérapie adjuvante et le diagnostic ou la documentation d'un cancer récurrent
• La radiothérapie palliative des lésions métastatiques non ciblées sera autorisée à condition qu'elle ait été effectuée dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Chirurgie antérieure ou IMP dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Traitement en cours dans un autre essai clinique thérapeutique.
• Présence d'une neuropathie périphérique de grade ≥2.
• Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase ou réaction d'hypersensibilité sévère au 5-FU
• Thrombocytopénie de grade ≥ 2 (c.-à-d. numération plaquettaire < 75 000/µL), neutropénie de grade 3 (c.-à-d. nombre absolu de neutrophiles < 1 000/µL) ou événement indésirable non hématologique de grade 3 associé à un traitement adjuvant antérieur par l'oxaliplatine et/ou le 5-FU .
• Antécédents de saignements importants au cours des 3 derniers mois, y compris hémoptysie macroscopique ou hématurie, ou coagulopathie sous-jacente.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude, à moins que la zone affectée n'ait été enlevée chirurgicalement.
• Dysrythmies cardiaques continues de grade ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade ou intervalle QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes.
• Hypertension non contrôlée par des médicaments (>150/100 mmHg malgré un traitement médical optimal).
• Traitement en cours avec des doses thérapeutiques de warfarine (toutefois, une faible dose de warfarine jusqu'à 2 mg par jour pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde est autorisée). L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est autorisée.
• Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années qui est potentiellement susceptible d'interférer avec les résultats de l'étude (carcinome basocellulaire, cancer épidermoïde de la peau ou carcinome in situ et cancer de la prostate localement avancé contrôlé par les hormones qui a été traité de manière adéquate sans signe de récidive maladie pendant 12 mois, sont autorisés)
• Antécédents ou métastases cérébrales connues, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée lors du dépistage CT ou IRM.
• L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : angor sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Grossesse, allaitement ou refus/incapacité d'utiliser une méthode efficace de contraception/contraception pour prévenir la grossesse pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude s'il a un potentiel de reproduction.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un excès de risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans le procès.
• Non anglophone
• Chirurgie majeure <4 semaines ou radiothérapie <2 semaines après le début du traitement à l'étude. Une radiothérapie palliative préalable sur une ou plusieurs lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'il existe au moins une lésion mesurable qui n'a pas été irradiée.
• Anomalies gastro-intestinales, y compris : incapacité à prendre des médicaments par voie orale ; nécessité d'une alimentation intraveineuse ; procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique totale ; traitement de l'ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois ; saignement gastro-intestinal actif, sans rapport avec le cancer, mis en évidence par une hématémèse ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie ; syndromes de malabsorption
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, érythromycine, télithromycine, clarithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprénavir, fosamprénavir et délavirdine).
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 ou du CYP1A2 (c.-à-d. carbamazépine, dexaméthasone, felbamate, oméprazole, phénobarbital, phénytoïne, amobarbital, névirapine, primidone, rifabutine, rifampicine et millepertuis).
• Nécessité d'un traitement anticoagulant avec des antagonistes de la vitamine K par voie orale. Les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité du dispositif d'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde sont autorisés. L'usage thérapeutique de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisé.
• Trouble convulsif actif ou signes de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse.
• Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement de l'étude.
• L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor non contrôlé, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire et 6 mois pour thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire.
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Antécédents d'une tumeur maligne (autre qu'un cancer des cellules rénales) sauf ceux traités à visée curative pour un cancer de la peau (autre que le mélanome), un cancer in situ du sein ou du col de l'utérus, ou ceux traités à visée curative pour tout autre cancer sans preuve de maladie depuis 2 ans.
• Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole.
• Patientes enceintes ou allaitantes, ou hommes et femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode efficace de contraception/contraception pour prévenir une grossesse pendant le traitement et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude La définition d'une contraception efficace doit être en accord avec la réglementation locale et sur la base du jugement du chercheur principal ou d'un associé désigné.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrée dans cette étude.