Monoterapia aksytynibem z monitorowaniem ultrasonograficznym wczesnego kontrastu dynamicznego u chorych na chemioterapię trzeciego rzutu przerzutowego raka jelita grubego (AXMUS-C)

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami do wątroby. Przynajmniej jeden z nich nie powinien był mieć żadnej terapii ogniskowej, w tym ablacji prądem o częstotliwości radiowej, chemoembolizacji, etanolu lub krioablacji.
• Nieudane co najmniej 2 schematy chemioterapii w zaawansowanej chorobie.
• Dowody na jednowymiarowo mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
• 18 lat lub więcej.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii, np. radioterapia lub zabieg chirurgiczny do stopnia ≤1 wg NCI CTCv4.
• Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AspAT; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤2,5 x górna granica normy (GGN). U pacjentów z przerzutami do wątroby <5 x GGN.

Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <1,5 x GGN Albumina w surowicy ≥3,0 g/dL Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/µL Płytki krwi ≥100 000/µL Hemoglobina ≥9,0 g/dL Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

• Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych, w tym wypełniania pomiarów wyników zgłaszanych przez pacjentów.
• Co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (4 tygodnie w przypadku schematów zawierających bewacizumab), radioterapii lub zabiegu chirurgicznego z ustąpieniem wszystkich związanych z leczeniem toksyczności do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE wersja 3.0 lub powrotem do wartości początkowych z wyjątkiem łysienia lub niedoczynność tarczycy.
• Brak dowodów na istnienie wcześniej niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, co zostało udokumentowane przez 2 podstawowe pomiary ciśnienia krwi wykonane w odstępie co najmniej 1 godziny. Wyjściowe odczyty ciśnienia skurczowego muszą wynosić ≤140 mm Hg, a rozkurczowe — ≤90 mm Hg. Kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy pacjenta z rejestracji:

• Nienarażeni na chemioterapię cytotoksyczną opartą zarówno na oksaliplatynie, jak i irynotekanie FP (uprzednia radioterapia miednicy, w tym chemioterapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa w przypadku resekcji raka odbytnicy jest dozwolona pod warunkiem, że zostanie zakończona w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania)
• Mniej niż 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej do rozpoznania lub udokumentowania nawrotu raka
• Dozwolona będzie paliatywna radioterapia zmian przerzutowych innych niż docelowe, pod warunkiem że została zakończona w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsza operacja lub IMP w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Obecne leczenie w ramach innego terapeutycznego badania klinicznego.
• Obecność neuropatii obwodowej stopnia ≥2.
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej lub ciężka reakcja nadwrażliwości na 5-FU
• małopłytkowość stopnia ≥2 (tj. liczba płytek krwi <75 000/µl), neutropenia stopnia 3 (tj. bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych <1000/µl) lub niehematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia 3 związane z wcześniejszym leczeniem uzupełniającym oksaliplatyną i (lub) 5-FU .
• Historia znacznego krwawienia w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym makroskopowe krwioplucie lub krwiomocz lub współistniejąca koagulopatia.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, chyba że dotknięty obszar został usunięty chirurgicznie.
• Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub odstęp QTc >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet.
• Nadciśnienie niekontrolowane lekami (>150/100 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego).
• Kontynuacja leczenia terapeutycznymi dawkami warfaryny (jednak dozwolona jest mała dawka warfaryny do 2 mg dziennie w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich). Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH).
• Rozpoznanie jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, który może zakłócić wyniki badania (rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ i kontrolowany hormonalnie miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego, który był odpowiednio leczony bez objawów nawrotu choroba przez 12 miesięcy, są dozwolone)
• Historia lub rozpoznane przerzuty do mózgu, kompresja rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych w badaniu przesiewowym CT lub MRI.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Ciąża, karmienie piersią lub niechęć/niezdolność do zastosowania skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży podczas leczenia i do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku, jeśli ma on potencjał rozrodczy.
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza spowodowałyby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do wejście na rozprawę.
• Nieanglojęzyczny
• Duży zabieg chirurgiczny <4 tygodnie lub radioterapia <2 tygodnie od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia paliatywna zmian przerzutowych, pod warunkiem, że istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nie została napromieniowana.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym: niezdolność do przyjmowania leków doustnych; konieczność żywienia dożylnego; wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka; leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy; czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z rakiem, potwierdzone krwawymi wymiotami lub smolistymi smolami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią; zespoły złego wchłaniania
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. sokiem grejpfrutowym, werapamilem, ketokonazolem, mikonazolem, itrakonazolem, erytromycyną, telitromycyną, klarytromycyną, indynawirem, sakwinawirem, rytonawirem, nelfinawirem, lopinawirem, atazanawirem, amprenawirem, fosamprenawirem) i delawirdyna).
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub CYP1A2 (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, amobarbital, newirapina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca).
• Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K. Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwkrzepliwych w celu utrzymania drożności centralnego dostępu żylnego lub zapobiegania zakrzepicy żył głębokich. Dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
• Aktywne napady padaczkowe lub objawy przerzutów do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby osłabić ich zdolność do otrzymania badanego leku.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny oraz 6 miesięcy w przypadku zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Historia nowotworu złośliwego (innego niż rak nerkowokomórkowy), z wyjątkiem tych leczonych z zamiarem wyleczenia raka skóry (innego niż czerniak), raka piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ lub leczonych z zamiarem wyleczenia jakiegokolwiek innego nowotworu bez dowodów na choroba od 2 lat.
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego. Definicja skutecznej antykoncepcji powinna być zgodnie z lokalnymi przepisami i na podstawie oceny głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do wejście na to badanie.