Monoterapie axitinibem s časným ultrazvukovým monitorováním se zvýšeným dynamickým kontrastem u chemofrakterního metastatického kolorektálního karcinomu třetí linie (AXMUS-C)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro zařazení do studie:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta s jaterními metastázami. Alespoň jeden z nich neměl mít žádnou fokální terapii včetně radiofrekvenční ablace, chemoembolizace, etanolu nebo kryoablace.
• Selhaly alespoň 2 režimy chemoterapie u pokročilého onemocnění.
• Důkaz jednorozměrně měřitelného onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
• 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí terapie, např. radioterapie nebo chirurgický zákrok do stupně NCI CTCv4 ≤1.
• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

Sérová aspartátaminotransferáza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a sérová alaninaminotransferáza (ALT; sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN). U pacientů s jaterními metastázami <5 x ULN.

Celkový sérový bilirubin <1,5 x ULN Sérový albumin ≥3,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů ≥1500/μL Krevní destičky ≥100 000/μL Hemoglobin ≥9,0 g/dl Sérový kreatinin ≤1,5 ​​x ULN

• Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy, včetně dokončení měření výsledků hlášených pacientem.
• Nejméně 2 týdny od ukončení předchozí systémové léčby (4 týdny u režimů obsahujících bevacizumab), radioterapie nebo chirurgického zákroku s vyřešením všech toxicit souvisejících s léčbou na NCI CTCAE verze 3.0 stupeň ≤ 1 nebo zpět na výchozí hodnotu s výjimkou alopecie nebo hypotyreóza.
• Žádný důkaz preexistující nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno 2 základními hodnotami krevního tlaku provedenými s odstupem alespoň 1 hodiny. Základní hodnoty systolického krevního tlaku musí být ≤140 mm Hg a základní hodnoty diastolického krevního tlaku musí být ≤90 mm Hg. Vhodné jsou pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před léčbou.
• Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících skutečností vyloučí pacienta ze zápisu:

• Bez expozice cytotoxické chemoterapii na bázi oxaliplatiny a irinotekanu FP (předchozí radiační terapie pánve včetně adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoradiační terapie u resekovaného karcinomu rekta je povolena za předpokladu, že je dokončena do 4 týdnů před vstupem do studie)
• Méně než 6 měsíců od dokončení adjuvantní chemoterapie do diagnózy nebo dokumentace recidivujícího karcinomu
• Paliativní radioterapie necílových, metastatických lézí bude povolena za předpokladu, že byla dokončena do 4 týdnů před vstupem do studie.
• Předchozí chirurgický zákrok nebo IMP během 4 týdnů před vstupem do studie
• Současná léčba v rámci jiné terapeutické klinické studie.
• Přítomnost periferní neuropatie stupně ≥2.
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy nebo závažná hypersenzitivní reakce na 5-FU
• Trombocytopenie stupně ≥2 (tj. počet krevních destiček <75 000/µl), neutropenie stupně 3 (tj. absolutní počet neutrofilů <1000/µl) nebo nehematologická nežádoucí příhoda stupně 3 spojená s předchozí adjuvantní léčbou oxaliplatinou a/nebo 5-FU .
• Anamnéza významného krvácení během posledních 3 měsíců, včetně hrubé hemoptýzy nebo hematurie nebo základní koagulopatie.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie, pokud postižená oblast nebyla chirurgicky odstraněna.
• Přetrvávající srdeční dysrytmie stupně ≥2, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo interval QTc do >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy.
• Hypertenze nekontrolovaná léky (>150/100 mmHg i přes optimální medikamentózní terapii).
• Průběžná léčba terapeutickými dávkami warfarinu (je však povolena nízká dávka warfarinu až 2 mg denně k profylaxi hluboké žilní trombózy). Je povolen nízkomolekulární heparin (LMWH).
• Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 3 let, která je potenciálně náchylná interferovat s výsledky studie (bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom a hormonálně kontrolovaný lokálně pokročilý karcinom prostaty, který byl adekvátně léčen bez známek recidivy onemocnění po dobu 12 měsíců, jsou povoleny)
• Anamnéza nebo známé mozkové metastázy, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningeálního onemocnění při screeningu CT nebo MRI.
• Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Těhotenství, kojení nebo neochota/neschopnost používat účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu až 3 měsíců po vysazení studovaného léku, pokud má reprodukční potenciál.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do soudu.
• Neanglicky mluvící
• Velký chirurgický zákrok < 4 týdny nebo radiační terapie < 2 týdny od zahájení studijní léčby. Předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že existuje alespoň jedna měřitelná léze, která nebyla ozářena.
• Gastrointestinální abnormality včetně: neschopnosti užívat perorální léky; požadavek na nitrožilní výživu; předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně celkové resekce žaludku; léčba aktivního peptického vředu v posledních 6 měsících; aktivní gastrointestinální krvácení, nesouvisející s rakovinou, o čemž svědčí hemateméza nebo meléna v posledních 3 měsících bez průkazu ústupu doloženého endoskopií nebo kolonoskopií; malabsorpční syndromy
• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé silnými inhibitory CYP3A4 (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, telithromycin, klarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, lopina, a delavirdin).
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé induktory CYP3A4 nebo CYP1A2 (tj. karbamazepin, dexamethason, felbamát, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin a St. John).
• Požadavek antikoagulační léčby perorálními antagonisty vitaminu K. Nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti centrálního žilního vstupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy jsou povoleny. Terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno.
• Aktivní záchvatová porucha nebo známky mozkových metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy.
• Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu.
• Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka a 6 měsíců pro hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
• Zhoubný nádor v anamnéze (jiný než karcinom ledvinových buněk) s výjimkou těch, kteří byli léčeni s kurativním záměrem pro rakovinu kůže (jiný než melanom), in-situ karcinom prsu nebo in situ děložního čípku, nebo ti, kteří byli léčeni s kurativním záměrem pro jakoukoli jinou rakovinu bez důkazů onemocnění po dobu 2 let.
• Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby ve studii Definice účinné antikoncepce by měla být v souladu s místními předpisy a na základě úsudku hlavního řešitele nebo určeného spolupracovníka.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do tohoto studia.