Axitinib in monoterapia con monitoraggio ecografico avanzato con mezzo di contrasto dinamico precoce nel carcinoma colorettale metastatico di terza linea chemiorefrattario (AXMUS-C)

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei per l'arruolamento nello studio:

• Adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente con metastasi epatiche. Almeno uno dei quali non avrebbe dovuto sottoporsi ad alcuna terapia focale, inclusa l'ablazione con radiofrequenza, la chemioembolizzazione, l'etanolo o la crioablazione.
• Fallimento di almeno 2 regimi chemioterapici nella malattia avanzata.
• Evidenza di malattia misurabile unidimensionalmente come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
• 18 anni o più.
• Performance status ECOG di 0 o 1.
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente, ad es. radioterapia o procedura chirurgica al grado NCI CTCv4 ≤1.
• Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

Aspartato aminotransferasi sierica (AST; transaminasi glutammico ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi sierica (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN). Per i pazienti con metastasi epatiche, <5 x ULN.

Bilirubina sierica totale <1,5 x ULN Albumina sierica ≥3,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/µL Piastrine ≥100.000/µL Emoglobina ≥9,0 g/dL Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN

• Modulo di consenso informato firmato e datato
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio, incluso il completamento delle misure di esito riportate dal paziente.
• Almeno 2 settimane dalla fine del precedente trattamento sistemico (4 settimane per i regimi contenenti Bevacizumab), radioterapia o procedura chirurgica con risoluzione di tutta la tossicità correlata al trattamento al grado NCI CTCAE versione 3.0 ≤1 o ritorno al basale ad eccezione di alopecia o ipotiroidismo.
• Nessuna evidenza di ipertensione incontrollata preesistente come documentato da 2 letture della pressione arteriosa al basale effettuate ad almeno 1 ora di distanza. Le letture della pressione arteriosa sistolica al basale devono essere ≤140 mm Hg e le letture della pressione arteriosa diastolica al basale devono essere ≤90 mm Hg. Sono ammissibili i pazienti la cui ipertensione è controllata da terapie antipertensive.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima del trattamento.
• Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

La presenza di una delle seguenti condizioni escluderà un paziente dall'arruolamento:

• Non esposti a chemioterapia citotossica a base di oxaliplatino e irinotecan FP (è consentita una precedente radioterapia pelvica inclusa la chemio-radioterapia adiuvante o neoadiuvante per carcinoma del retto resecato a condizione che sia completata entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio)
• - Meno di 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante alla diagnosi o alla documentazione di recidiva di cancro
• La radioterapia palliativa su lesioni metastatiche non bersaglio sarà consentita a condizione che sia stata completata entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• - Precedente intervento chirurgico o IMP entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Trattamento in corso all'interno di un altro studio clinico terapeutico.
• Presenza di neuropatia periferica di grado ≥2.
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi o grave reazione di ipersensibilità al 5-FU
• Trombocitopenia di grado ≥2 (ovvero conta piastrinica <75.000/µL), neutropenia di grado 3 (ovvero conta assoluta dei neutrofili <1.000/µL) o evento avverso non ematologico di grado 3 associato a precedente trattamento adiuvante con oxaliplatino e/o 5-FU .
• - Anamnesi di sanguinamento significativo negli ultimi 3 mesi, inclusa emottisi macroscopica o ematuria o coagulopatia sottostante.
• - Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio, a meno che l'area interessata non sia stata rimossa chirurgicamente.
• Aritmie cardiache in corso di grado ≥2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o intervallo QTc >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine.
• Ipertensione non controllata da farmaci (>150/100 mmHg nonostante terapia medica ottimale).
• Trattamento in corso con dosi terapeutiche di warfarin (tuttavia, è consentito il warfarin a basso dosaggio fino a 2 mg al giorno per la profilassi della trombosi venosa profonda). È consentita l'eparina a basso peso molecolare (LMWH).
• Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 3 anni potenzialmente suscettibile di interferire con i risultati dello studio (carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma in situ e carcinoma prostatico localmente avanzato controllato dagli ormoni che è stato adeguatamente trattato senza evidenza di recidiva) malattia per 12 mesi, sono ammessi)
• Storia di o note metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea allo screening TC o MRI.
• Qualsiasi delle seguenti condizioni nei 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: angina grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Gravidanza, allattamento al seno o riluttanza/incapacità di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite/contraccezione per prevenire la gravidanza durante il trattamento e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio se potenzialmente riproduttivo.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, conferirebbero un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per entrata in giudizio.
• Non di lingua inglese
• Chirurgia maggiore <4 settimane o radioterapia <2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. È consentita una precedente radioterapia palliativa su lesioni metastatiche, a condizione che vi sia almeno una lesione misurabile che non è stata irradiata.
• Anomalie gastrointestinali tra cui: incapacità di assumere farmaci per via orale; requisito per l'alimentazione endovenosa; precedenti procedure chirurgiche che interessano l'assorbimento inclusa la resezione gastrica totale; trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi; sanguinamento gastrointestinale attivo, non correlato al cancro, come evidenziato da ematemesi o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia; sindromi da malassorbimento
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 (es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina).
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci noti induttori del CYP3A4 o del CYP1A2 (ad es. carbamazepina, desametasone, felbamato, omeprazolo, fenobarbital, fenitoina, amobarbital, nevirapina, primidone, rifabutina, rifampicina ed erba di San Giovanni).
• Necessità di terapia anticoagulante con antagonisti orali della vitamina K. Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà del dispositivo di accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda. È consentito l'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare.
• Disturbo convulsivo attivo o evidenza di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
• Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la loro capacità di ricevere il trattamento dello studio.
• - Uno qualsiasi dei seguenti entro i 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto del miocardio, angina incontrollata, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio e 6 mesi per trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Storia di un tumore maligno (diverso dal carcinoma a cellule renali) ad eccezione di quelli trattati con intento curativo per cancro della pelle (diverso dal melanoma), carcinoma mammario in situ o carcinoma cervicale in situ, o quelli trattati con intento curativo per qualsiasi altro tumore senza evidenza di malattia da 2 anni.
• Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o uomini e donne con potenziale riproduttivo che non desiderano o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo/contraccettivo efficace per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio La definizione di contraccezione efficace dovrebbe essere in accordo con la normativa locale e sulla base del giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per ingresso in questo studio.