SARS-CoV-2 感染期间的免疫反应研究 - (COVID-19) (CovImmune)

自 2020 年 3 月以来，欧洲一直面临 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的蔓延，这是一种由冠状病毒 SARS-CoV-21 引起的病毒性人畜共患病类型的新发传染病。 这种病毒是造成 2019 年 11 月武汉流行和 2020 年 3 月大流行的原因。 传播方式，包括呼吸和接触，由感染者喷出的微滴携带并被附近的人吸入，导致非常高的传染率 2。 在大多数情况下，CoV-2-SARS 感染的症状不是很严重，但有些会演变成严重的形式，尤其是在体弱的人群中：老年人、患有慢性疾病（糖尿病、肥胖或癌症）的人或正在接受免疫抑制治疗的人。 关于为什么有些人会发展成严重形式而另一些人会保持无症状的原因，目前仍然知之甚少。 在这方面很少研究免疫反应。

细胞免疫反应的功能研究表明它有兴趣预测不同人群的感染风险，特别是在等待移植的肾功能不全受试者中，在一年内具有低水平 γ 干扰素的患者发生感染的风险过高（ INFγ：主要的抗病毒细胞因子）在非特异性刺激 T 淋巴细胞后。

一项研究公布了华南海鲜市场 41 名冠状病毒感染患者（首次接触病例）的临床特征。 尽管有类似的临床症状：咳嗽 (76%) 和发烧 (98%)，但一些患者需要快速通气辅助。 这些患者的炎症细胞因子产量增加：IL2、IL7、IL10、GSCF、IP10、MCP1、MIP1A 和 TNFα3。

在此，目的是确定暴露于或感染 SARS-CoV-2 的受试者的细胞因子谱，这些细胞因子谱可以预测他们在暴露时或发展为严重形式时出现严重少症状形式的风险。 该团队认为，对这种感染的免疫反应是导致无症状感染、流感样症状或呼吸衰竭综合征 (ARDS) 风险的主要因素。 3,4 该团队认为，对这种感染的免疫反应是导致无症状感染、流感样症状或呼吸衰竭综合征 (ARDS) 风险的主要因素。 因此，该团队希望更好地将患者引导至适当的护理结构，以优化护理途径（门诊、传染病学、重症监护）、呼吸器和床位数量，以免工作人员超负荷），并使治疗尽可能个性化和适应尽可能：皮质类固醇、免疫调节剂、抗病毒药。

该研究将基于 2 个轴：第一个临床轴 (i) 和细胞轴 (ii)。

在其临床部分 (i) 中，将测量呈现不同疾病形式（无症状、中度和重度形式）的 COVID19 受试者的免疫反应强度。 这些受试者将从两个不同的患者群体中招募：

• 有感染 CoV-2-SARS 风险的受试者。 我们将通过测量非特异性 T 细胞刺激后释放的 INFγ 水平来测试护理人员在进入 COVID-19 服务时的 Th1 反应。 假设是在暴露时高水平的 INFγ 可以防止发展为严重疾病的风险，并将患者引导至症状较轻的形式。 因此，由于血清学测试，将有可能回顾性地确定该组中有多少受试者表现出无症状形式，从而在模拟病毒感染的功能测试的帮助下确定刺激后测量的 IFNγ 水平。
• CoV-2-SARS 感染患者在感染科住院治疗，中度或重度 COVID.19 复苏 使用模拟病毒感染的功能测试对这些患者进行入院评估，将进行刺激后测量的 IFNγ 率。

如果在 D0、D5 和 D10 向炎症细胞分裂特征的演变可以预测发生 ARDS 的风险，将比较这 3 组 COVID19 患者在刺激后测量的 IFNγ 水平...

然后，将在体外辅助研究 (ii) 中测试不同治疗干预措施对 INFγ 分泌的影响：抗炎、皮质类固醇、抗 IL6、IL2、IL7、氯喹对它们产生抗病毒细胞因子的能力不同 T 细胞上的 INFγ 类型，同时限制先天免疫细胞产生促炎细胞因子，来自健康受试者、具有轻微症状形式的 COVID-19 受试者或患有 ARDS 的 COVID-19 受试者。