Estudo da resposta imune durante a infecção por SARS-CoV-2 - (COVID-19) (CovImmune)

Desde março de 2020, a Europa enfrenta a propagação da doença de coronavírus 2019 (COVID-19), uma doença infecciosa emergente do tipo zoonose viral, causada pelo coronavírus SARS-CoV-21. Este vírus é responsável por uma epidemia em Wuhan em novembro de 2019 e uma pandemia em março de 2020. A forma de transmissão, tanto respiratória quanto por contato, por meio de microgotículas emitidas por uma pessoa infectada e inalada por uma pessoa próxima, induz uma taxa de contagiosidade muito alta2. Na maioria dos casos, a infecção por CoV-2-SARS é pouco sintomática, mas alguns evoluem para formas graves, principalmente em pessoas frágeis: idosos, portadores de doenças crônicas (diabetes, obesidade ou câncer) ou em tratamentos imunossupressores. Ainda há pouca informação sobre os motivos pelos quais alguns desenvolverão uma forma grave enquanto outros permanecerão assintomáticos. A resposta imune é pouco estudada neste contexto.

O estudo funcional da resposta imune celular mostrou seu interesse em predizer o risco de infecção em diferentes coortes, particularmente em indivíduos com insuficiência renal aguardando transplante com risco excessivo de desenvolver uma infecção dentro de um ano em pacientes com baixo nível de interferon gama ( INFγ: principal citocina antiviral) após estimulação não específica de linfócitos T.

Um estudo publicou as características clínicas de 41 pacientes infectados com coronavírus no mercado de frutos do mar de Huanan (casos de primeiro contato). Apesar da sintomatologia clínica semelhante: tosse (76%) e febre (98%), alguns pacientes necessitaram de assistência ventilatória rápida. Esses pacientes apresentaram produção aumentada de citocinas inflamatórias: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A e TNFα3.

Aqui, o objetivo é identificar perfis de citocinas em indivíduos expostos ou infectados com SARS-CoV-2 que possam prever seu risco de desenvolver uma forma pauci-sintomática grave no momento da exposição ou durante o desenvolvimento de uma forma grave. a equipa acredita que a resposta imunitária a esta infeção é um fator importante no risco de desenvolver uma infeção assintomática, uma sintomatologia semelhante à gripe ou uma síndrome de insuficiência respiratória (SDRA).3,4 A equipa acredita que a resposta imunitária a esta infeção é um fator importante no risco de desenvolver uma infeção assintomática, uma sintomatologia semelhante à gripe ou uma síndrome de insuficiência respiratória (SDRA). A equipe deseja assim melhor direcionar os pacientes para estruturas assistenciais adequadas para otimizar a via assistencial (ambulatório, infectologia, terapia intensiva), respiradores e número de leitos para não sobrecarregar a equipe) e permitir que os tratamentos sejam personalizados e adaptados da melhor forma quanto possível: corticosteróides, imunomoduladores, antivirais.

O estudo será baseado em 2 eixos: um primeiro eixo clínico (i) e um eixo celular (ii).

Em sua parte clínica (i), será medida a intensidade da resposta imune em indivíduos com COVID19 apresentando diferentes formas da doença (formas assintomática, moderada e grave). Esses indivíduos serão recrutados de duas populações de pacientes diferentes:

• Indivíduos em risco de infecção por CoV-2-SARS. Testaremos a resposta Th1 dos cuidadores no momento de sua entrada em um serviço de COVID-19, medindo o nível de INFγ liberado após estimulação de células T inespecíficas. A hipótese é que um nível elevado de INFγ no momento da exposição evita o risco de desenvolver doença grave e direciona o paciente para formas menos sintomáticas. Assim, graças aos testes sorológicos, será possível determinar retrospectivamente neste grupo quantos indivíduos apresentaram uma forma assintomática e assim determinar com a ajuda de um teste funcional mimetizando uma infecção viral o nível de IFNγ medido após estimulação.
• Pacientes com infecção por CoV-2-SARS internados no Departamento de Doenças Infecciosas com forma moderada ou em ressuscitação com forma grave de COVID.19 A avaliação desses pacientes na admissão por meio de um teste funcional mimetizando uma infecção viral, a taxa de IFNγ medida após a estimulação será realizada.

Os níveis de IFNγ medidos após estimulação serão comparados nestes 3 grupos de pacientes com COVID19 se a evolução para perfis citocinicos inflamatórios em D0, D5 e D10 puder predizer o risco de desenvolver SDRA...

Em seguida, o impacto de diferentes intervenções terapêuticas na secreção de INFγ será testado in vitro em um estudo auxiliar (ii): anti-inflamatórios, corticosteróides, anti-IL6, IL2, IL7, cloroquina em sua capacidade de produzir citocinas antivirais do tipo INFγ em diferentes células T, limitando a produção de citocinas pró-inflamatórias por células da imunidade inata, de indivíduos saudáveis, indivíduos com COVID-19 com uma forma levemente sintomática ou indivíduos com COVID-19 com SDRA.