Studie imunitní odpovědi během infekce SARS-CoV-2 – (COVID-19) (CovImmune)

Od března 2020 Evropa čelí šíření Coronavirus disease 2019 (COVID-19), nově se objevující infekční nemoci typu virové zoonózy způsobené koronavirem SARS-CoV-21. Tento virus je zodpovědný za epidemii ve Wu-chanu v listopadu 2019 a pandemii v březnu 2020. Způsob přenosu, jak respiračním, tak kontaktním, přenášený mikrokapkami emitovanými infikovanou osobou a vdechnutými osobou poblíž, vyvolává velmi vysokou míru nakažlivosti2. Ve většině případů není infekce CoV-2-SARS příliš symptomatická, ale některé se vyvinou do těžkých forem, zejména u křehkých lidí: starších jedinců, pacientů postižených chronickými onemocněními (diabetes, obezita nebo rakovina) nebo pacientů podstupujících imunosupresivní léčbu. Stále je málo informací o důvodech, proč se u některých vyvine těžká forma, zatímco u jiných zůstanou asymptomatické. Imunitní odpověď je v tomto kontextu málo studována.

Funkční studie buněčné imunitní odpovědi prokázala zájem o predikci rizika infekce v různých kohortách, zejména u pacientů s renální insuficiencí čekajících na transplantaci s nadměrným rizikem rozvoje infekce do jednoho roku u pacientů s nízkou hladinou gama interferonu ( INFγ: hlavní antivirový cytokin) po nespecifické stimulaci T lymfocytů.

Studie zveřejnila klinické charakteristiky 41 pacientů infikovaných koronavirem na trhu s mořskými plody Huanan (případy prvního kontaktu). Přes podobnou klinickou symptomatologii: kašel (76 %) a horečku (98 %) potřebovali někteří pacienti rychlou ventilační pomoc. Tito pacienti měli zvýšenou produkci zánětlivých cytokinů: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A a TNFa3.

Zde je cílem identifikovat profily cytokinů u subjektů exponovaných nebo infikovaných SARS-CoV-2, které mohou předvídat jejich riziko rozvoje těžké pauci-symptomatické formy v době expozice nebo během rozvoje těžké formy. tým se domnívá, že imunitní odpověď na tuto infekci je hlavním faktorem v riziku rozvoje asymptomatické infekce, symptomatologie podobné chřipce nebo syndromu respiračního selhání (ARDS).3,4 Tým se domnívá, že imunitní odpověď na tuto infekci je hlavním faktorem v riziku rozvoje asymptomatické infekce, symptomatologie podobné chřipce nebo syndromu respiračního selhání (ARDS). Tým si tak přeje lépe nasměrovat pacienty do vhodných struktur péče, aby se optimalizovala cesta péče (ambulantní, infekční, intenzivní péče), respirátory a počet lůžek, aby nedošlo k přetížení personálu, a aby bylo možné léčbu co nejlépe personalizovat a přizpůsobit. jak je to možné: kortikosteroidy, imunomodulátory, antivirotika.

Studie bude založena na 2 osách: první klinické ose (i) a buněčné ose (ii).

V její klinické části (i) bude měřena intenzita imunitní odpovědi u subjektů COVID19 s různými formami onemocnění (asymptomatické, středně těžké a těžké formy). Tyto subjekty se budou rekrutovat ze dvou různých populací pacientů:

• Subjekty s rizikem infekce CoV-2-SARS. Budeme testovat Th1 odpověď pečovatelů v době jejich vstupu do služby COVID-19 měřením hladiny INFγ uvolněného po nespecifické stimulaci T-buněk. Hypotézou je, že vysoká hladina INFγ v době expozice zabraňuje riziku rozvoje závažného onemocnění a směřuje pacienta k méně symptomatickým formám. Díky sérologickým testům tak bude možné v této skupině zpětně určit, u kolika subjektů se vyskytla asymptomatická forma, a tak pomocí funkčního testu napodobujícího virovou infekci stanovit hladinu IFNγ naměřenou po stimulaci.
• Pacienti s infekcí CoV-2-SARS hospitalizovaní na infekčním oddělení se středně těžkou formou nebo v resuscitaci s těžkou formou COVID.19 U těchto pacientů bude při příjmu provedeno hodnocení pomocí funkčního testu napodobujícího virovou infekci na míru IFNγ naměřenou po stimulaci.

Hladiny IFNγ naměřené po stimulaci budou porovnány u těchto 3 skupin pacientů s COVID19, pokud vývoj směrem k zánětlivým cytokinickým profilům v D0, D5 a D10 může předpovědět riziko rozvoje ARDS...

Poté bude in vitro testován dopad různých terapeutických intervencí na sekreci INFγ v doplňkové studii (ii): protizánětlivé, kortikosteroidy, anti-IL6, IL2, IL7, chlorochin na jejich schopnost produkovat antivirové cytokiny typu INFy na různých T buňkách při současném omezení produkce prozánětlivých cytokinů buňkami vrozené imunity, od zdravých subjektů, subjektů COVID-19 s mírně symptomatickou formou nebo subjektů COVID-19 s ARDS.