Studio della risposta immunitaria durante l'infezione da SARS-CoV-2 - (COVID-19) (CovImmune)

Da marzo 2020, l'Europa sta affrontando la diffusione della malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19), una malattia infettiva emergente di tipo zoonosi virale, causata dal coronavirus SARS-CoV-21. Questo virus è responsabile di un'epidemia a Wuhan nel novembre 2019 e di una pandemia nel marzo 2020. La modalità di trasmissione, sia respiratoria che per contatto, veicolata da microgoccioline emesse da una persona infetta e inalate da una persona vicina, induce un tasso di contagiosità molto elevato2. Nella maggior parte dei casi l'infezione da CoV-2-SARS è poco sintomatica, ma alcuni evolvono in forme gravi, in particolare nelle persone fragili: soggetti anziani, soggetti affetti da patologie croniche (diabete, obesità o tumore) o sottoposti a trattamenti immunosoppressivi. Ci sono ancora poche informazioni sui motivi per cui alcuni svilupperanno una forma grave mentre altri rimarranno asintomatici. La risposta immunitaria è poco studiata in questo contesto.

Lo studio funzionale della risposta immunitaria cellulare ha mostrato il suo interesse nel predire il rischio di infezione in diverse coorti, in particolare nei soggetti con insufficienza renale in attesa di trapianto con un rischio eccessivo di sviluppare un'infezione entro un anno nei pazienti con un basso livello di interferone gamma. INFγ: principale citochina antivirale) dopo stimolazione aspecifica dei linfociti T.

Uno studio ha pubblicato le caratteristiche cliniche di 41 pazienti infetti da coronavirus al mercato ittico di Huanan (casi di primo contatto). Nonostante una sintomatologia clinica simile: tosse (76%) e febbre (98%), alcuni pazienti hanno richiesto una rapida assistenza ventilatoria. Questi pazienti avevano un'aumentata produzione di citochine infiammatorie: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A e TNFα3.

Qui, l'obiettivo è identificare profili di citochine in soggetti esposti o infettati da SARS-CoV-2 che possano prevedere il loro rischio di sviluppare una forma grave pauci-sintomatica al momento dell'esposizione o durante lo sviluppo di una forma grave. il team ritiene che la risposta immunitaria a questa infezione sia un fattore importante nel rischio di sviluppare un'infezione asintomatica, una sintomatologia simil-influenzale o una sindrome da insufficienza respiratoria (ARDS).3,4 Il team ritiene che la risposta immunitaria a questa infezione sia un fattore importante nel rischio di sviluppare un'infezione asintomatica, una sintomatologia simil-influenzale o una sindrome da insufficienza respiratoria (ARDS). L'équipe desidera quindi indirizzare al meglio i pazienti verso strutture assistenziali adeguate per ottimizzare il percorso assistenziale (ambulatorio, infettivologia, terapia intensiva), respiratori e numero di posti letto per non sovraccaricare il personale) e consentire la personalizzazione e l'adattamento delle cure al meglio possibile: corticosteroidi, immunomodulatori, antivirali.

Lo studio si baserà su 2 assi: un primo asse clinico (i) e un asse cellulare (ii).

Nella sua parte clinica (i), sarà misurata l'intensità della risposta immunitaria nei soggetti COVID19 che presentano diverse forme della malattia (forme asintomatiche, moderate e gravi). Questi soggetti saranno reclutati da due diverse popolazioni di pazienti:

• Soggetti a rischio di infezione da CoV-2-SARS. Testeremo la risposta Th1 degli operatori sanitari al momento del loro ingresso in un servizio COVID-19 misurando il livello di INFγ rilasciato dopo la stimolazione aspecifica delle cellule T. L'ipotesi è che un livello elevato di INFγ al momento dell'esposizione prevenga il rischio di sviluppare malattie gravi e indirizzi il paziente verso forme meno sintomatiche. Così, grazie ai test sierologici, sarà possibile determinare retrospettivamente in questo gruppo quanti soggetti presentavano una forma asintomatica e quindi determinare con l'ausilio di un test funzionale che mima un'infezione virale il livello di IFNγ misurato dopo la stimolazione.
• Pazienti con infezione da CoV-2-SARS ricoverati nel Dipartimento di Malattie Infettive con forma moderata o in rianimazione con forma grave di COVID.19 Verrà effettuata la valutazione di questi pazienti al momento del ricovero utilizzando un test funzionale che mima un'infezione virale il tasso di IFNγ misurato dopo la stimolazione.

I livelli di IFNγ misurati dopo la stimolazione saranno confrontati in questi 3 gruppi di pazienti COVID19 se l'evoluzione verso profili citochinici infiammatori a D0, D5 e D10 può predire il rischio di sviluppare ARDS...

Quindi, l'impatto di diversi interventi terapeutici sulla secrezione di INFγ sarà testato in vitro in uno studio ausiliario (ii): antinfiammatori, corticosteroidi, anti-IL6, IL2, IL7, clorochina sulla loro capacità di produrre citochine antivirali del tipo INFγ su diverse cellule T limitando la produzione di citochine pro-infiammatorie da parte di cellule dell'immunità innata, da soggetti sani, soggetti COVID-19 con una forma lievemente sintomatica o soggetti COVID-19 con ARDS.