Az immunválasz vizsgálata a SARS-CoV-2 fertőzés során – (COVID-19) (CovImmune)

2020 márciusa óta Európa szembesül a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) terjedésével, amely egy új vírusos zoonózis típusú fertőző betegség, amelyet a SARS-CoV-21 koronavírus okoz. Ez a vírus a felelős a 2019 novemberi vuhani járványért és a 2020 márciusi világjárványért. A fertőzött személy által kibocsátott és a közelben tartózkodó személy által belélegzett mikrocseppek által szállított, légúti és érintkezési úton történő átvitel nagyon magas fertőzőképességet okoz2. Az esetek többségében a CoV-2-SARS fertőzés nem túl tüneti, de egyes esetekben súlyos formák alakulnak ki, különösen gyenge embereknél: időseknél, krónikus betegségekben (cukorbetegség, elhízás vagy rák) szenvedőknél vagy immunszuppresszív kezelésben részesülőknél. Még mindig kevés információ áll rendelkezésre arról, hogy egyes esetekben miért alakul ki súlyos forma, míg mások tünetmentesek maradnak. Az immunválaszt kevéssé tanulmányozták ebben az összefüggésben.

A sejtes immunválasz funkcionális vizsgálata kimutatta érdeklődését a fertőzés kockázatának előrejelzése iránt különböző kohorszokban, különösen azoknál a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik transzplantációra várnak, és akiknél a gamma-interferon alacsony szintjében szenvedő betegeknél nagyobb az egy éven belüli fertőzés kialakulásának kockázata. INFγ: fő antivirális citokin) a T-limfociták nem specifikus stimulációja után.

Egy tanulmány 41, koronavírussal fertőzött beteg klinikai jellemzőit publikálta a Huanan tenger gyümölcsei piacán (első érintkezési esetek). A hasonló klinikai tünetek: köhögés (76%) és láz (98%) ellenére néhány beteg gyors lélegeztetésre szorult. Ezeknél a betegeknél megnövekedett a gyulladásos citokinek termelése: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A és TNFα3.

Itt a cél a SARS-CoV-2-nek kitett vagy azzal fertőzött alanyok citokinprofiljainak azonosítása, amelyek előre jelezhetik a súlyos pauci-tünetekkel járó forma kialakulásának kockázatát az expozíció időpontjában vagy egy súlyos forma kialakulása során. a csapat úgy véli, hogy az erre a fertőzésre adott immunválasz fő tényező a tünetmentes fertőzés, az influenzaszerű tünetek vagy a légzési elégtelenség szindróma (ARDS) kialakulásának kockázatában.3,4 A csapat úgy véli, hogy az erre a fertőzésre adott immunválasz fő tényező a tünetmentes fertőzés, az influenzaszerű tünetek vagy a légzési elégtelenség szindróma (ARDS) kialakulásának kockázatában. A csapat így jobban szeretné irányítani a betegeket a megfelelő ellátási struktúrák felé, hogy optimalizálja az ellátási útvonalat (ambuláns, infektológiai, intenzív ellátás), a légzőkészülékeket és az ágyszámot, hogy ne terhelje túl a személyzetet, és lehetővé tegye a kezelések személyre szabását és a lehető legjobb adaptációját. lehetőleg: kortikoszteroidok, immunmodulátorok, vírusellenes szerek.

A vizsgálat két tengelyen fog alapulni: egy első klinikai tengelyen (i) és egy sejtes tengelyen (ii).

Klinikai részében (i) mérik az immunválasz intenzitását a betegség különböző formáit (tünetmentes, közepes és súlyos formákat) mutató COVID19 alanyoknál. Ezeket az alanyokat két különböző betegpopulációból veszik fel:

• A CoV-2-SARS fertőzés kockázatának kitett alanyok. A nem specifikus T-sejt stimuláció után felszabaduló INFγ szintjének mérésével teszteljük a gondozók Th1 válaszát a COVID-19 szolgáltatásba való belépésükkor. A hipotézis az, hogy az INFγ magas szintje az expozíció időpontjában megakadályozza a súlyos betegség kialakulásának kockázatát, és a beteget a kevésbé tünetmentes formák felé irányítja. Így a szerológiai teszteknek köszönhetően ebben a csoportban retrospektív módon meg lehet majd határozni, hogy hány alany mutatott tünetmentes formát, és így egy vírusfertőzést utánzó funkcionális teszt segítségével meghatározható a stimuláció után mért IFNγ szint.
• CoV-2-SARS fertőzésben szenvedő betegek, akik a fertőző betegségek osztályán vannak kórházban a COVID.19 mérsékelt formájával, vagy újraélesztés alatt állnak a COVID.19 súlyos formájával Ezeknek a betegeknek a felvételekor a vírusfertőzést utánzó funkcionális teszttel értékelik az IFNγ stimuláció után mért arányát.

A stimuláció után mért IFNγ szinteket a COVID19 betegek e három csoportjában összehasonlítják, ha a gyulladásos citokinprofilok irányába történő evolúció a 0., 5. és 10. napon előre jelezheti az ARDS kialakulásának kockázatát...

Ezután a különböző terápiás beavatkozások hatását az INFγ szekréciójára in vitro vizsgálják egy kiegészítő vizsgálatban (ii): gyulladásgátlók, kortikoszteroidok, anti-IL6, IL2, IL7, klorokin vírusellenes citokinek termelő képességére. típusú INFγ-t a különböző T-sejteken, miközben korlátozza a veleszületett immunitású sejtek gyulladáskeltő citokinek termelését, egészséges alanyokból, enyhén tüneti formájú COVID-19 alanyokból vagy ARDS-ben szenvedő COVID-19 alanyokból.