Studie av immunsvar under SARS-CoV-2-infektion - (COVID-19) (CovImmune)

Sedan mars 2020 har Europa stått inför spridningen av Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19), en framväxande infektionssjukdom av viral zoonostyp, orsakad av coronaviruset SARS-CoV-21. Detta virus är ansvarigt för en epidemi i Wuhan i november 2019 och en pandemi i mars 2020. Smittsättet, både andningsvägar och genom kontakt, som bärs av mikrodroppar som avges av en infekterad person och inandas av en person i närheten, inducerar en mycket hög smittsamhetsfrekvens2. I de flesta fall är CoV-2-SARS-infektion inte särskilt symtomatisk, men vissa utvecklas till allvarliga former, särskilt hos svaga personer: äldre personer, de som drabbats av kroniska sjukdomar (diabetes, fetma eller cancer) eller de som genomgår immunsuppressiva behandlingar. Det finns fortfarande lite information om orsakerna till att vissa kommer att utveckla en svår form medan andra kommer att förbli symtomfria. Immunsvaret är lite studerat i detta sammanhang.

Funktionell studie av det cellulära immunsvaret har visat sitt intresse för att förutsäga risken för infektion i olika kohorter, särskilt hos patienter med njurinsufficiens som väntar på transplantation med en överrisk att utveckla en infektion inom ett år hos patienter med en låg nivå av gamma-interferon ( INFγ: huvudsakliga antivirala cytokin) efter ospecifik stimulering av T-lymfocyter.

En studie publicerade de kliniska egenskaperna hos 41 patienter infekterade med coronavirus på Huanans skaldjursmarknad (första kontaktfall). Trots en liknande klinisk symptomatologi: hosta (76 %) och feber (98 %) behövde vissa patienter snabb andningshjälp. Dessa patienter hade en ökad produktion av inflammatoriska cytokiner: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A och TNFα3.

Här är målet att identifiera cytokinprofiler hos personer som exponerats för eller infekterats med SARS-CoV-2 som kan förutsäga deras risk att utveckla en allvarlig pauci-symptomatisk form vid exponeringstillfället eller under utvecklingen av en svår form. teamet anser att immunsvaret på denna infektion är en viktig faktor för risken att utveckla en asymtomatisk infektion, en influensaliknande symptomatologi eller ett andningssviktsyndrom (ARDS).3,4 Teamet anser att immunsvaret på denna infektion är en viktig faktor för risken att utveckla en asymtomatisk infektion, en influensaliknande symptomatologi eller ett andningssviktsyndrom (ARDS). Teamet vill därför bättre styra patienterna till lämpliga vårdstrukturer för att optimera vårdvägen (ambulerande, infektionsmedicin, intensivvård), respiratorer och antal bäddar för att inte överbelasta personalen) och för att möjliggöra att behandlingar kan personanpassas och anpassas på bästa sätt. som möjligt: ​​kortikosteroider, immunmodulatorer, antivirala medel.

Studien kommer att baseras på två axlar: en första klinisk axel (i) och en cellulär axel (ii).

I dess kliniska del (i) kommer intensiteten av immunsvaret hos COVID19-patienter som uppvisar olika former av sjukdomen (asymptomatiska, måttliga och svåra former) att mätas. Dessa försökspersoner kommer att rekryteras från två olika patientpopulationer:

• Personer med risk för infektion med CoV-2-SARS. Vi kommer att testa Th1-svaret från vårdgivare vid tidpunkten för deras inträde i en COVID-19-tjänst genom att mäta nivån av INFγ som frigörs efter ospecifik T-cellstimulering. Hypotesen är att en hög nivå av INFγ vid exponeringstillfället förebygger risken för att utveckla allvarlig sjukdom och styr patienten mot mindre symtomatiska former. Tack vare serologiska tester kommer det således att vara möjligt att i denna grupp retrospektivt fastställa hur många försökspersoner som uppvisar en asymtomatisk form och därmed att med hjälp av ett funktionstest som härmar en virusinfektion bestämma nivån av IFNγ som uppmätts efter stimulering.
• Patienter med CoV-2-SARS-infektion inlagda på infektionsavdelningen med måttlig form eller i återupplivning med en svår form av covid.19 Utvärderingen av dessa patienter vid inläggningen med användning av ett funktionstest som efterliknar en virusinfektion, IFNγ-hastigheten mätt efter stimulering kommer att utföras.

Nivåerna av IFNγ uppmätta efter stimulering kommer att jämföras i dessa 3 grupper av COVID19-patienter om utvecklingen mot inflammatoriska cytokinprofiler vid D0, D5 och D10 kan förutsäga risken att utveckla ARDS...

Sedan kommer effekten av olika terapeutiska ingrepp på utsöndringen av INFγ att testas in vitro i en kompletterande studie (ii): antiinflammatoriska, kortikosteroider, anti-IL6, IL2, IL7, klorokin på deras förmåga att producera antivirala cytokiner av typen INFγ på olika T-celler samtidigt som produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner begränsas av celler med medfödd immunitet, från friska försökspersoner, COVID-19-patienter med en mild symptomatisk form eller COVID-19-patienter med ARDS.