Badanie odpowiedzi immunologicznej podczas zakażenia SARS-CoV-2 - (COVID-19) (CovImmune)

Od marca 2020 r. Europa stoi w obliczu rozprzestrzeniania się choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19), nowej choroby zakaźnej typu wirusowej choroby odzwierzęcej, wywoływanej przez koronawirusa SARS-CoV-21. Wirus ten jest odpowiedzialny za epidemię w Wuhan w listopadzie 2019 roku i pandemię w marcu 2020 roku. Droga przenoszenia, zarówno drogą oddechową, jak i kontaktową, przenoszona przez mikrokropelki emitowane przez osobę zakażoną i wdychane przez osobę znajdującą się w pobliżu, powoduje bardzo wysoką zaraźliwość2. Zakażenie CoV-2-SARS w większości przypadków jest małoobjawowe, ale niektóre rozwijają się w ciężkie postacie, szczególnie u osób osłabionych: osób starszych, dotkniętych chorobami przewlekłymi (cukrzyca, otyłość, nowotwory) lub poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu. Nadal niewiele jest informacji na temat powodów, dla których u niektórych rozwinie się ciężka postać, podczas gdy inne pozostaną bezobjawowe. Odpowiedź immunologiczna jest mało badana w tym kontekście.

Funkcjonalne badanie komórkowej odpowiedzi immunologicznej wykazało zainteresowanie przewidywaniem ryzyka infekcji w różnych kohortach, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek oczekujących na przeszczep z nadmiernym ryzykiem rozwoju infekcji w ciągu roku u pacjentów z niskim poziomem interferonu gamma ( INFγ: główna cytokina przeciwwirusowa) po niespecyficznej stymulacji limfocytów T.

W badaniu opublikowano charakterystykę kliniczną 41 pacjentów zakażonych koronawirusem na targu owoców morza w Huanan (przypadki pierwszego kontaktu). Pomimo podobnych objawów klinicznych: kaszlu (76%) i gorączki (98%), niektórzy chorzy wymagali szybkiego wspomagania wentylacji. Pacjenci ci mieli zwiększoną produkcję cytokin zapalnych: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A i TNFα3.

W tym przypadku celem jest zidentyfikowanie profili cytokin u osób narażonych na SARS-CoV-2 lub zakażonych SARS-CoV-2, które mogą przewidzieć ryzyko rozwoju ciężkiej postaci bezobjawowej w momencie narażenia lub podczas rozwoju ciężkiej postaci. zespół uważa, że ​​odpowiedź immunologiczna na tę infekcję jest głównym czynnikiem ryzyka rozwoju bezobjawowej infekcji, objawów grypopodobnych lub zespołu niewydolności oddechowej (ARDS).3,4 Zespół uważa, że ​​odpowiedź immunologiczna na tę infekcję jest głównym czynnikiem ryzyka rozwoju bezobjawowej infekcji, objawów grypopodobnych lub zespołu niewydolności oddechowej (ARDS). Zespół pragnie zatem lepiej kierować pacjentów do odpowiednich struktur opieki, aby zoptymalizować ścieżkę opieki (ambulatoryjna, infekcyjna, intensywna terapia), respiratorów i liczby łóżek, aby nie przeciążać personelu) oraz umożliwić jak najlepszą personalizację i dostosowanie leczenia w miarę możliwości: kortykosteroidy, immunomodulatory, leki przeciwwirusowe.

Badanie będzie oparte na 2 osiach: pierwszej osi klinicznej (i) i osi komórkowej (ii).

W części klinicznej (i) mierzona będzie intensywność odpowiedzi immunologicznej u osób z COVID19 prezentujących różne postaci choroby (postać bezobjawowa, umiarkowana i ciężka). Osoby te będą rekrutowane z dwóch różnych populacji pacjentów:

• Osoby narażone na ryzyko zakażenia CoV-2-SARS. Przetestujemy odpowiedź Th1 opiekunów w momencie ich wejścia na oddział COVID-19, mierząc poziom INFγ uwalnianego po niespecyficznej stymulacji limfocytami T. Hipotezą jest, że wysoki poziom INFγ w momencie ekspozycji zapobiega ryzyku rozwoju ciężkiej choroby i kieruje pacjenta w stronę postaci mniej objawowych. Tym samym, dzięki testom serologicznym, będzie można retrospektywnie określić w tej grupie, ile osób prezentowało postać bezobjawową, a tym samym określić za pomocą testu czynnościowego imitującego infekcję wirusową poziom IFNγ mierzony po stymulacji.
• Pacjenci z zakażeniem CoV-2-SARS hospitalizowani na Oddziale Chorób Zakaźnych z umiarkowaną postacią lub w trakcie resuscytacji z ciężką postacią COVID.19 Ocena tych pacjentów przy przyjęciu zostanie przeprowadzona za pomocą testu czynnościowego imitującego infekcję wirusową mierzonego po stymulacji wskaźnika IFNγ.

Poziomy IFNγ zmierzone po stymulacji zostaną porównane w tych 3 grupach pacjentów z COVID19, jeśli ewolucja w kierunku profili cytokin zapalnych w D0, D5 i D10 może przewidzieć ryzyko rozwoju ARDS…

Następnie wpływ różnych interwencji terapeutycznych na wydzielanie INFγ zostanie przetestowany in vitro w badaniu pomocniczym (ii): przeciwzapalne, kortykosteroidy, anty-IL6, IL2, IL7, chlorochina na ich zdolność do wytwarzania cytokin przeciwwirusowych typu INFγ na różnych komórkach T przy jednoczesnym ograniczeniu produkcji cytokin prozapalnych przez komórki odporności wrodzonej, od osób zdrowych, osób z COVID-19 w postaci łagodnie objawowej lub osób z COVID-19 z ARDS.