Studie van de immuunrespons tijdens SARS-CoV-2-infectie - (COVID-19) (CovImmune)

Sinds maart 2020 wordt Europa geconfronteerd met de verspreiding van Coronavirus disease 2019 (COVID-19), een opkomende infectieziekte van het type virale zoönose, veroorzaakt door het coronavirus SARS-CoV-21. Dit virus is verantwoordelijk voor een epidemie in Wuhan in november 2019 en een pandemie in maart 2020. De wijze van overdracht, zowel via de luchtwegen als via contact, gedragen door microdruppeltjes die worden uitgestoten door een geïnfecteerde persoon en ingeademd door een persoon in de buurt, veroorzaakt een zeer hoge mate van besmettelijkheid2. In de meeste gevallen is een CoV-2-SARS-infectie niet erg symptomatisch, maar sommige evolueren naar ernstige vormen, vooral bij kwetsbare mensen: ouderen, mensen met chronische ziekten (diabetes, obesitas of kanker) of mensen die immunosuppressieve behandelingen ondergaan. Er is nog steeds weinig informatie over de redenen waarom sommigen een ernstige vorm ontwikkelen terwijl anderen asymptomatisch blijven. De immuunrespons is in deze context weinig bestudeerd.

Functioneel onderzoek naar de cellulaire immuunrespons heeft aangetoond dat het interessant is om het risico op infectie in verschillende cohorten te voorspellen, met name bij patiënten met nierinsufficiëntie die wachten op transplantatie met een te hoog risico op het ontwikkelen van een infectie binnen een jaar bij patiënten met een laag gamma-interferongehalte ( INFγ: belangrijkste antivirale cytokine) na niet-specifieke stimulatie van T-lymfocyten.

Een studie publiceerde de klinische kenmerken van 41 patiënten die besmet waren met het coronavirus op de vismarkt van Huanan (eerste contactgevallen). Ondanks een vergelijkbare klinische symptomatologie: hoesten (76%) en koorts (98%), hadden sommige patiënten snelle beademing nodig. Deze patiënten hadden een verhoogde productie van inflammatoire cytokines: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A en TNFα3.

Hier is het doel om cytokineprofielen te identificeren bij proefpersonen die zijn blootgesteld aan of geïnfecteerd met SARS-CoV-2, die hun risico op het ontwikkelen van een ernstige pauci-symptomatische vorm kunnen voorspellen op het moment van blootstelling of tijdens de ontwikkeling van een ernstige vorm. het team is van mening dat de immuunrespons op deze infectie een belangrijke factor is in het risico op het ontwikkelen van een asymptomatische infectie, griepachtige symptomen of een respiratoir falensyndroom (ARDS).3,4 Het team is van mening dat de immuunrespons op deze infectie een belangrijke factor is in het risico op het ontwikkelen van een asymptomatische infectie, griepachtige symptomen of een respiratoir falensyndroom (ARDS). Het team wil de patiënten zo beter doorverwijzen naar geschikte zorgstructuren om het zorgtraject (ambulant, infectiologie, intensieve zorgen), beademingsapparatuur en aantal bedden te optimaliseren om het personeel niet te overbelasten) en om behandelingen zo goed mogelijk te personaliseren en aan te passen. mogelijk: corticosteroïden, immunomodulatoren, antivirale middelen.

De studie zal gebaseerd zijn op 2 assen: een eerste klinische as (i) en een cellulaire as (ii).

In het klinische deel (i) zal de intensiteit van de immuunrespons bij COVID19-patiënten met verschillende vormen van de ziekte (asymptomatische, matige en ernstige vormen) worden gemeten. Deze proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit twee verschillende patiëntenpopulaties:

• Proefpersonen die risico lopen op infectie met CoV-2-SARS. We zullen de Th1-respons van zorgverleners testen op het moment dat ze in een COVID-19-dienst komen door het niveau van INFγ te meten dat vrijkomt na niet-specifieke T-celstimulatie. De hypothese is dat een hoog niveau van INFγ op het moment van blootstelling het risico op het ontwikkelen van een ernstige ziekte voorkomt en de patiënt naar minder symptomatische vormen leidt. Dankzij serologische tests zal het dus mogelijk zijn om retrospectief in deze groep te bepalen hoeveel proefpersonen een asymptomatische vorm vertoonden en zo om met behulp van een functionele test die een virale infectie nabootst, het niveau van IFNγ te bepalen dat na stimulatie werd gemeten.
• Patiënten met CoV-2-SARS-infectie opgenomen op de afdeling Infectieziekten met een matige vorm of in reanimatie met een ernstige vorm van COVID.19 De evaluatie van deze patiënten bij opname met behulp van een functionele test die een virale infectie nabootst, zal de snelheid van IFNγ gemeten na stimulatie uitvoeren.

De niveaus van IFNγ gemeten na stimulatie zullen worden vergeleken in deze 3 groepen COVID19-patiënten als de evolutie naar inflammatoire cytokinische profielen op D0, D5 en D10 het risico op het ontwikkelen van ARDS kan voorspellen...

Vervolgens zal de impact van verschillende therapeutische interventies op de secretie van INFγ in vitro worden getest in een aanvullende studie (ii): ontstekingsremmers, corticosteroïden, anti-IL6, IL2, IL7, chloroquine op hun vermogen om antivirale cytokines te produceren van het type INFγ op verschillende T-cellen terwijl de productie van pro-inflammatoire cytokines door cellen met aangeboren immuniteit wordt beperkt, van gezonde proefpersonen, COVID-19-proefpersonen met een licht symptomatische vorm of COVID-19-proefpersonen met ARDS.