Tutkimus immuunivasteesta SARS-CoV-2-infektion aikana – (COVID-19) (CovImmune)

Euroopassa on maaliskuusta 2020 lähtien ollut edessään koronavirustaudin 2019 (COVID-19) leviäminen, koronavirus SARS-CoV-21 aiheuttama viruszoonoosityyppinen tartuntatauti. Tämä virus on vastuussa epidemiasta Wuhanissa marraskuussa 2019 ja pandemiasta maaliskuussa 2020. Tartuntatapa, sekä hengitys- että kontakti, tartunnan saaneen henkilön lähettämien ja lähellä olevan henkilön hengittämien mikropisaroiden kuljettama, aiheuttaa erittäin korkean tarttuvuusasteen2. Suurimmassa osassa tapauksista CoV-2-SARS-infektio ei ole kovin oireellinen, mutta jotkut kehittyvät vakaviksi muodoiksi, erityisesti heikkokuntoisilla ihmisillä: vanhuksilla, kroonisista sairauksista (diabetes, liikalihavuus tai syöpä) kärsivistä tai immunosuppressiivisia hoitoja saavista. Vielä on vähän tietoa syistä, miksi jotkut kehittyvät vaikeaksi, kun taas toiset pysyvät oireettomana. Immuunivastetta on tutkittu vähän tässä yhteydessä.

Solujen immuunivasteen toiminnallinen tutkimus on osoittanut kiinnostuksensa ennustaa infektioriskiä eri kohorteissa, erityisesti munuaisten vajaatoimintapotilailla, jotka odottavat siirtoa ja joilla on ylimääräinen riski saada infektio vuoden sisällä potilailla, joilla on alhainen gamma-interferonitaso ( INFγ: tärkein antiviraalinen sytokiini) T-lymfosyyttien epäspesifisen stimulaation jälkeen.

Tutkimuksessa julkaistiin 41 koronavirustartunnan saaneen potilaan kliiniset ominaisuudet Huananin kalamarkkinoilla (ensimmäiset kosketustapaukset). Huolimatta samankaltaisista kliinisistä oireista: yskä (76 %) ja kuume (98 %), jotkut potilaat tarvitsivat nopeaa hengitysapua. Näillä potilailla oli lisääntynyt tulehduksellisten sytokiinien tuotanto: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A ja TNFa3.

Tavoitteena on tunnistaa SARS-CoV-2:lle altistuneiden tai tartunnan saaneiden henkilöiden sytokiiniprofiilit, jotka voivat ennustaa heidän riskinsä kehittää vakava pauci-oireinen muoto altistumishetkellä tai vaikean muodon kehittymisen aikana. ryhmä uskoo, että immuunivaste tälle infektiolle on tärkeä tekijä riskissä saada oireeton infektio, flunssan kaltainen oireyhtymä tai hengitysvajausoireyhtymä (ARDS).3,4 Tiimi uskoo, että immuunivaste tälle infektiolle on tärkeä tekijä riskissä saada oireeton infektio, flunssan kaltainen oireyhtymä tai hengitysvajausoireyhtymä (ARDS). Tiimi haluaa siten ohjata potilaat paremmin asianmukaisiin hoitorakenteisiin optimoidakseen hoitopolun (ambulatorio, infektiotauti, tehohoito), hengityssuojaimet ja sänkymäärät siten, ettei henkilöstöä kuormiteta liikaa ja jotta hoidot voidaan räätälöidä ja mukauttaa parhaalla mahdollisella tavalla. mahdollisimman: kortikosteroidit, immunomodulaattorit, viruslääkkeet.

Tutkimus perustuu kahteen akseliin: ensimmäiseen kliiniseen akseliin (i) ja soluakseliin (ii).

Sen kliinisessä osassa (i) mitataan immuunivasteen voimakkuutta COVID19-potilailla, joilla on taudin eri muotoja (oireeton, keskivaikea ja vaikea muoto). Nämä koehenkilöt rekrytoidaan kahdesta eri potilasryhmästä:

• Koehenkilöt, joilla on riski saada CoV-2-SARS-infektio. Testaamme hoitajien Th1-vastetta heidän tullessaan COVID-19-palveluun mittaamalla epäspesifisen T-solustimulaation jälkeen vapautuneen INFγ:n tason. Oletuksena on, että korkea INFγ-taso altistushetkellä estää vakavan sairauden kehittymisen riskin ja ohjaa potilaan kohti vähemmän oireellisia muotoja. Siten serologisten testien ansiosta tässä ryhmässä on mahdollista määrittää takautuvasti, kuinka monella koehenkilöllä oli oireeton muoto ja siten määrittää virusinfektiota jäljittelevän toiminnallisen testin avulla stimulaation jälkeen mitattu IFNy-taso.
• Potilaat, joilla on CoV-2-SARS-infektio, jotka on sairaalahoidossa tartuntatautiosastolla kohtalaisen COVID.19-muodon vuoksi tai elvytyksessä Näiden potilaiden arvioiminen sisäänpääsyn yhteydessä suoritetaan toiminnallisella testillä, joka jäljittelee virusinfektiota, stimulaation jälkeen mitattua IFNy-nopeutta.

Stimulaation jälkeen mitattuja IFNy-tasoja verrataan näissä kolmessa COVID19-potilasryhmässä, jos kehitys kohti tulehduksellisia sytokiiniprofiileja päivällä D0, D5 ja D10 voi ennustaa ARDS:n kehittymisriskin...

Sitten erilaisten terapeuttisten interventioiden vaikutusta INFy:n erittymiseen testataan in vitro lisätutkimuksessa (ii): anti-inflammatoriset, kortikosteroidit, anti-IL6, IL2, IL7, klorokiini niiden kykyyn tuottaa antiviraalisia sytokiineja. INFγ-tyypin eri T-soluissa rajoittaen samalla proinflammatoristen sytokiinien tuotantoa synnynnäisen immuniteetin soluilla terveiltä henkilöiltä, ​​COVID-19-potilailta, joilla on lievästi oireinen muoto, tai COVID-19-potilailta, joilla on ARDS.