Undersøgelse af immunrespons under SARS-CoV-2-infektion - (COVID-19) (CovImmune)

Siden marts 2020 har Europa stået over for spredningen af ​​Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), en spirende infektionssygdom af viral zoonose-type, forårsaget af coronavirus SARS-CoV-21. Denne virus er ansvarlig for en epidemi i Wuhan i november 2019 og en pandemi i marts 2020. Overførselsmåden, både respiratorisk og ved kontakt, båret af mikrodråber udsendt af en inficeret person og inhaleret af en person i nærheden, inducerer en meget høj smitsomhedsrate2. I de fleste tilfælde er CoV-2-SARS-infektion ikke særlig symptomatisk, men nogle udvikler sig til alvorlige former, især hos svage mennesker: ældre personer, dem, der er ramt af kroniske sygdomme (diabetes, fedme eller kræft) eller dem, der gennemgår immunsuppressive behandlinger. Der er stadig få oplysninger om årsagerne til, at nogle vil udvikle en alvorlig form, mens andre vil forblive asymptomatiske. Immunresponset er lidt undersøgt i denne sammenhæng.

Funktionel undersøgelse af det cellulære immunrespons har vist sin interesse i at forudsige risikoen for infektion i forskellige kohorter, især hos personer med nyreinsufficiens, der afventer transplantation med en overrisiko for at udvikle en infektion inden for et år hos patienter med et lavt niveau af gamma-interferon ( INFγ: vigtigste antivirale cytokin) efter ikke-specifik stimulering af T-lymfocytter.

En undersøgelse offentliggjorde de kliniske karakteristika for 41 patienter inficeret med coronavirus på Huanan fisk og skaldyrsmarked (første kontakt tilfælde). På trods af en lignende klinisk symptomatologi: hoste (76 %) og feber (98 %), krævede nogle patienter hurtig respiratorhjælp. Disse patienter havde en øget produktion af inflammatoriske cytokiner: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A og TNFα3.

Her er formålet at identificere cytokinprofiler hos personer, der er udsat for eller inficeret med SARS-CoV-2, som kan forudsige deres risiko for at udvikle en alvorlig pauci-symptomatisk form på eksponeringstidspunktet eller under udviklingen af ​​en alvorlig form. teamet mener, at immunresponset på denne infektion er en væsentlig faktor i risikoen for at udvikle en asymptomatisk infektion, en influenzalignende symptomatologi eller et respiratorisk svigtsyndrom (ARDS).3,4 Holdet mener, at immunresponset på denne infektion er en væsentlig faktor i risikoen for at udvikle en asymptomatisk infektion, en influenzalignende symptomatologi eller et respiratorisk svigtsyndrom (ARDS). Teamet ønsker således bedre at lede patienterne til passende plejestrukturer for at optimere plejeforløbet (ambulant, infektionsmedicin, intensiv), respiratorer og antal senge for ikke at overbelaste personalet) og for at muliggøre, at behandlingerne kan tilpasses og tilpasses bedst muligt. som muligt: ​​kortikosteroider, immunmodulatorer, antivirale midler.

Undersøgelsen vil være baseret på 2 akser: en første klinisk akse (i) og en cellulær akse (ii).

I dens kliniske del (i) vil intensiteten af ​​immunresponset hos COVID19-personer, der præsenterer forskellige former for sygdommen (asymptomatiske, moderate og svære former), blive målt. Disse forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra to forskellige patientpopulationer:

• Personer med risiko for infektion med CoV-2-SARS. Vi vil teste plejepersonalets Th1-respons på tidspunktet for deres indtræden i en COVID-19-tjeneste ved at måle niveauet af INFγ frigivet efter ikke-specifik T-celle stimulering. Hypotesen er, at et højt niveau af INFγ på eksponeringstidspunktet forhindrer risikoen for at udvikle alvorlig sygdom og leder patienten mod mindre symptomatiske former. Takket være serologiske test vil det således være muligt retrospektivt i denne gruppe at bestemme, hvor mange forsøgspersoner, der præsenterede en asymptomatisk form og dermed ved hjælp af en funktionel test, der efterligner en virusinfektion, bestemme niveauet af IFNγ målt efter stimulering.
• Patienter med CoV-2-SARS-infektion indlagt på Infektionsafdelingen med en moderat form eller i genoplivning med en svær form for COVID.19 Evalueringen af ​​disse patienter ved indlæggelse ved hjælp af en funktionel test, der efterligner en viral infektion, vil frekvensen af ​​IFNγ målt efter stimulering blive udført.

Niveauerne af IFNγ målt efter stimulering vil blive sammenlignet i disse 3 grupper af COVID19-patienter, hvis udviklingen mod inflammatoriske cytokiniske profiler ved D0, D5 og D10 kan forudsige risikoen for at udvikle ARDS...

Derefter vil virkningen af ​​forskellige terapeutiske indgreb på sekretionen af ​​INFγ blive testet in vitro i en supplerende undersøgelse (ii): anti-inflammatorisk, kortikosteroider, anti-IL6, IL2, IL7, klorokin på deres evne til at producere anti-virale cytokiner af typen INFγ på forskellige T-celler, samtidig med at produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner begrænses af celler med medfødt immunitet, fra raske forsøgspersoner, COVID-19-personer med en mildt symptomatisk form eller COVID-19-personer med ARDS.