Estudio de la respuesta inmune durante la infección por SARS-CoV-2 - (COVID-19) (CovImmune)

Desde marzo de 2020, Europa se enfrenta a la propagación de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), una enfermedad infecciosa emergente de tipo zoonosis viral, causada por el coronavirus SARS-CoV-21. Este virus es responsable de una epidemia en Wuhan en noviembre de 2019 y de una pandemia en marzo de 2020. El modo de transmisión, tanto respiratorio como por contacto, por microgotas emitidas por una persona infectada e inhaladas por una persona cercana, induce una tasa de contagiosidad muy alta2. En la mayoría de los casos, la infección por CoV-2-SARS es poco sintomática, pero algunas evolucionan a formas graves, especialmente en personas frágiles: ancianos, afectados por enfermedades crónicas (diabetes, obesidad o cáncer) o sometidos a tratamientos inmunosupresores. Todavía hay poca información sobre las razones por las que algunos desarrollarán una forma grave mientras que otros permanecerán asintomáticos. La respuesta inmune es poco estudiada en este contexto.

El estudio funcional de la respuesta inmune celular ha mostrado su interés en la predicción del riesgo de infección en diferentes cohortes, particularmente en sujetos con insuficiencia renal en espera de trasplante con sobre-riesgo de desarrollar una infección al año en pacientes con niveles bajos de interferón gamma ( INFγ: principal citocina antiviral) tras estimulación inespecífica de linfocitos T.

Un estudio publicó las características clínicas de 41 pacientes infectados con coronavirus en el mercado de mariscos de Huanan (casos de primer contacto). A pesar de una sintomatología clínica similar: tos (76%) y fiebre (98%), algunos pacientes requirieron asistencia ventilatoria rápida. Estos pacientes tenían una mayor producción de citocinas inflamatorias: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A y TNFα3.

Aquí, el objetivo es identificar perfiles de citoquinas en sujetos expuestos o infectados con SARS-CoV-2 que puedan predecir su riesgo de desarrollar una forma paucisintomática grave en el momento de la exposición o durante el desarrollo de una forma grave. el equipo cree que la respuesta inmunitaria a esta infección es un factor importante en el riesgo de desarrollar una infección asintomática, una sintomatología similar a la gripe o un síndrome de insuficiencia respiratoria (SDRA).3,4 El equipo cree que la respuesta inmunitaria a esta infección es un factor importante en el riesgo de desarrollar una infección asintomática, una sintomatología similar a la de la gripe o un síndrome de insuficiencia respiratoria (SDRA). Por lo tanto, el equipo desea dirigir mejor a los pacientes a las estructuras de atención adecuadas para optimizar la vía de atención (ambulatorio, infectología, cuidados intensivos), respiradores y número de camas para no sobrecargar al personal) y permitir que los tratamientos se personalicen y adapten lo mejor posible. como sea posible: corticosteroides, inmunomoduladores, antivirales.

El estudio se basará en 2 ejes: un primer eje clínico (i) y un eje celular (ii).

En su parte clínica (i), se medirá la intensidad de la respuesta inmune en sujetos COVID19 que presenten diferentes formas de la enfermedad (formas asintomática, moderada y grave). Estos sujetos serán reclutados de dos poblaciones de pacientes diferentes:

• Sujetos con riesgo de infección por CoV-2-SARS. Probaremos la respuesta Th1 de los cuidadores en el momento de su ingreso en un servicio de COVID-19 midiendo el nivel de INFγ liberado después de la estimulación de células T no específicas. La hipótesis es que un nivel elevado de INFγ en el momento de la exposición previene el riesgo de desarrollar enfermedad grave y orienta al paciente hacia formas menos sintomáticas. Así, gracias a las pruebas serológicas, será posible determinar retrospectivamente en este grupo cuántos sujetos presentaron una forma asintomática y así determinar con la ayuda de una prueba funcional que simula una infección viral el nivel de IFNγ medido después de la estimulación.
• Pacientes con infección por CoV-2-SARS hospitalizados en el Servicio de Enfermedades Infecciosas con forma moderada o en reanimación con forma grave de COVID.19 Se realizará la evaluación de estos pacientes al ingreso mediante una prueba funcional que mimetiza una infección viral la tasa de IFNγ medida tras la estimulación.

Se compararán los niveles de IFNγ medidos tras estimulación en estos 3 grupos de pacientes con COVID19 si la evolución hacia perfiles citoquínicos inflamatorios en D0, D5 y D10 puede predecir el riesgo de desarrollar SDRA...

Luego, el impacto de diferentes intervenciones terapéuticas sobre la secreción de INFγ se probará in vitro en un estudio auxiliar (ii): antiinflamatorios, corticosteroides, anti-IL6, IL2, IL7, cloroquina en su capacidad para producir citocinas antivirales del tipo INFγ sobre diferentes células T limitando la producción de citoquinas proinflamatorias por parte de células de la inmunidad innata, de sujetos sanos, sujetos COVID-19 con una forma levemente sintomática o sujetos COVID-19 con SDRA.