Étude de la réponse immunitaire lors d'une infection par le SRAS-CoV-2 - (COVID-19) (CovImmune)

Depuis mars 2020, l'Europe est confrontée à la propagation de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), une maladie infectieuse émergente de type zoonose virale, causée par le coronavirus SARS-CoV-21. Ce virus est responsable d'une épidémie à Wuhan en novembre 2019 et d'une pandémie en mars 2020. Le mode de transmission, à la fois respiratoire et par contact, véhiculé par des microgouttelettes émises par une personne infectée et inhalées par une personne à proximité, induit un taux de contagiosité très élevé2. Dans la majorité des cas, l'infection par le CoV-2-SRAS est peu symptomatique, mais certaines évoluent vers des formes sévères, notamment chez les personnes fragiles : sujets âgés, personnes atteintes de maladies chroniques (diabète, obésité ou cancer) ou personnes sous traitements immunosuppresseurs. On dispose encore de peu d'informations sur les raisons pour lesquelles certains développeront une forme sévère tandis que d'autres resteront asymptomatiques. La réponse immunitaire est peu étudiée dans ce contexte.

L'étude fonctionnelle de la réponse immunitaire cellulaire a montré son intérêt pour prédire le risque d'infection dans différentes cohortes, en particulier chez les insuffisants rénaux en attente de greffe avec un sur-risque de développer une infection dans l'année chez les patients à faible taux d'interféron gamma ( INFγ : cytokine anti-virale principale) après stimulation non spécifique des lymphocytes T.

Une étude a publié les caractéristiques cliniques de 41 patients infectés par le coronavirus au marché des fruits de mer de Huanan (premiers cas de contact). Malgré une symptomatologie clinique similaire : toux (76 %) et fièvre (98 %), certains patients ont nécessité une assistance ventilatoire rapide. Ces patients avaient une production accrue de cytokines inflammatoires : IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A et TNFα3.

Ici, l'objectif est d'identifier des profils de cytokines chez des sujets exposés ou infectés par le SARS-CoV-2 permettant de prédire leur risque de développer une forme sévère pauci-symptomatique au moment de l'exposition ou lors du développement d'une forme sévère. l'équipe estime que la réponse immunitaire à cette infection est un facteur majeur de risque de développer une infection asymptomatique, une symptomatologie pseudo-grippale ou un syndrome d'insuffisance respiratoire (SDRA).3,4 L'équipe estime que la réponse immunitaire à cette infection est un facteur majeur du risque de développer une infection asymptomatique, une symptomatologie pseudo-grippale ou un syndrome d'insuffisance respiratoire (SDRA). L'équipe souhaite ainsi mieux orienter les patients vers les structures de soins appropriées pour optimiser le parcours de soins (ambulatoire, infectiologie, réanimation), respirateurs et nombre de lits pour ne pas surcharger le personnel) et permettre de personnaliser et d'adapter au mieux les traitements possible : corticoïdes, immunomodulateurs, antiviraux.

L'étude sera basée sur 2 axes : un premier axe clinique (i) et un axe cellulaire (ii).

Dans sa partie clinique (i), l'intensité de la réponse immunitaire chez des sujets COVID19 présentant différentes formes de la maladie (formes asymptomatiques, modérées et sévères) sera mesurée. Ces sujets seront recrutés parmi deux populations de patients différentes :

• Sujets à risque d'infection par le CoV-2-SRAS. Nous allons tester la réponse Th1 des soignants au moment de leur entrée dans un service COVID-19 en mesurant le niveau d'INFγ libéré après stimulation non spécifique des lymphocytes T. L'hypothèse est qu'un niveau élevé d'INFγ au moment de l'exposition prévient le risque de développer une maladie grave et oriente le patient vers des formes moins symptomatiques. Ainsi, grâce à des tests sérologiques, il sera possible de déterminer rétrospectivement dans ce groupe combien de sujets ont présenté une forme asymptomatique et ainsi de déterminer à l'aide d'un test fonctionnel mimant une infection virale le taux d'IFNγ mesuré après stimulation.
• Patients infectés par le CoV-2-SRAS hospitalisés dans le service des maladies infectieuses avec une forme modérée ou en réanimation avec une forme sévère de COVID.19 L'évaluation de ces patients à l'admission à l'aide d'un test fonctionnel mimant une infection virale le taux d'IFNγ mesuré après stimulation sera réalisée.

Les niveaux d'IFNγ mesurés après stimulation seront comparés dans ces 3 groupes de patients COVID19 si l'évolution vers des profils cytokiniques inflammatoires à J0, J5 et J10 permet de prédire le risque de développer un SDRA...

Ensuite, l'impact de différentes interventions thérapeutiques sur la sécrétion d'INFγ sera testé in vitro dans une étude ancillaire (ii) : anti-inflammatoires, corticoïdes, anti-IL6, IL2, IL7, chloroquine sur leur capacité à produire des cytokines anti-virales de type INFγ sur différentes cellules T tout en limitant la production de cytokines pro-inflammatoires par les cellules de l'immunité innée, de sujets sains, de sujets COVID-19 avec une forme peu symptomatique ou de sujets COVID-19 atteints de SDRA.