Изучение иммунного ответа при инфекции SARS-CoV-2 - (COVID-19) (CovImmune)

С марта 2020 года Европа столкнулась с распространением Коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), новой инфекционной болезни типа вирусного зооноза, вызываемой коронавирусом SARS-CoV-21. Этот вирус стал причиной эпидемии в Ухане в ноябре 2019 года и пандемии в марте 2020 года. Путь передачи, как респираторный, так и контактный, переносимый микрокаплями, выделяемыми инфицированным человеком и вдыхаемым находящимся рядом человеком, вызывает очень высокий уровень контагиозности2. В большинстве случаев инфекция CoV-2-SARS не очень симптоматична, но некоторые из них переходят в тяжелые формы, особенно у ослабленных людей: пожилых людей, страдающих хроническими заболеваниями (диабет, ожирение или рак) или тех, кто проходит иммуносупрессивную терапию. До сих пор мало информации о причинах, по которым у одних развивается тяжелая форма, а у других она остается бессимптомной. В этом контексте иммунный ответ мало изучен.

Функциональное исследование клеточного иммунного ответа показало свою заинтересованность в прогнозировании риска инфекции в различных когортах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, ожидающих трансплантацию, с повышенным риском развития инфекции в течение года у пациентов с низким уровнем гамма-интерферона. INFγ: основной противовирусный цитокин) после неспецифической стимуляции Т-лимфоцитов.

В исследовании опубликованы клинические характеристики 41 пациента, инфицированного коронавирусом на рынке морепродуктов Хуанань (случаи первого контакта). Несмотря на схожую клиническую симптоматику: кашель (76%) и лихорадку (98%), некоторым больным потребовалась быстрая вентиляция легких. У этих пациентов была повышена продукция воспалительных цитокинов: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A и TNFα3.

Здесь цель состоит в том, чтобы определить профили цитокинов у субъектов, подвергшихся воздействию или инфицированных SARS-CoV-2, которые могут предсказать их риск развития тяжелой малосимптомной формы во время воздействия или во время развития тяжелой формы. команда считает, что иммунный ответ на эту инфекцию является основным фактором риска развития бессимптомной инфекции, гриппоподобной симптоматики или синдрома дыхательной недостаточности (ОРДС)3,4. Команда считает, что иммунный ответ на эту инфекцию является основным фактором риска развития бессимптомной инфекции, гриппоподобной симптоматики или синдрома дыхательной недостаточности (ОРДС). Таким образом, команда хочет лучше направлять пациентов в соответствующие структуры ухода, чтобы оптимизировать пути оказания помощи (амбулаторная, инфекционная, интенсивная терапия), респираторы и количество коек, чтобы не перегружать персонал), а также обеспечить возможность персонализации и адаптации лечения наилучшим образом. по возможности: кортикостероиды, иммуномодуляторы, противовирусные препараты.

Исследование будет основано на двух осях: первой клинической оси (i) и клеточной оси (ii).

В его клинической части (i) будет измеряться интенсивность иммунного ответа у субъектов COVID19 с различными формами заболевания (бессимптомная, умеренная и тяжелая формы). Эти субъекты будут набраны из двух разных групп пациентов:

• Субъекты с риском заражения CoV-2-SARS. Мы проверим реакцию Th1 лиц, осуществляющих уход, во время их поступления в службу борьбы с COVID-19 путем измерения уровня INFγ, высвобождаемого после неспецифической стимуляции Т-клеток. Гипотеза состоит в том, что высокий уровень INFγ во время воздействия предотвращает риск развития тяжелого заболевания и направляет пациента к менее симптоматическим формам. Таким образом, благодаря серологическим тестам можно будет ретроспективно определить в этой группе, сколько субъектов имели бессимптомную форму, и, таким образом, определить с помощью функционального теста, имитирующего вирусную инфекцию, уровень IFNγ, измеренный после стимуляции.
• Пациенты с инфекцией CoV-2-SARS, госпитализированные в инфекционное отделение со среднетяжелой формой или в реанимацию с тяжелой формой COVID.19 Будет проведена оценка этих пациентов при поступлении с использованием функционального теста, имитирующего вирусную инфекцию, по уровню IFNγ, измеренному после стимуляции.

Уровни IFNγ, измеренные после стимуляции, будут сравниваться в этих 3 группах пациентов с COVID-19, если эволюция в сторону воспалительных цитокиновых профилей на днях 0, 5 и 10 может предсказать риск развития ОРДС...

Затем влияние различных терапевтических вмешательств на секрецию INFγ будет проверено in vitro в дополнительном исследовании (ii): противовоспалительные средства, кортикостероиды, анти-IL6, IL2, IL7, хлорохин на их способность продуцировать противовирусные цитокины. типа INFγ на различных Т-клетках при ограничении продукции провоспалительных цитокинов клетками врожденного иммунитета у здоровых лиц, у больных COVID-19 с легкой симптоматической формой или у больных COVID-19 с ОРДС.