Studie av immunrespons under SARS-CoV-2-infeksjon - (COVID-19) (CovImmune)

Siden mars 2020 har Europa stått overfor spredningen av koronavirussykdom 2019 (COVID-19), en ny smittsom sykdom av viral zoonosetype, forårsaket av koronaviruset SARS-CoV-21. Dette viruset er ansvarlig for en epidemi i Wuhan i november 2019 og en pandemi i mars 2020. Smittemåten, både respiratorisk og ved kontakt, båret av mikrodråper som sendes ut av en infisert person og inhaleres av en person i nærheten, induserer en svært høy smittefrekvens2. I de fleste tilfeller er CoV-2-SARS-infeksjon ikke veldig symptomatisk, men noen utvikler seg til alvorlige former, spesielt hos skrøpelige mennesker: eldre personer, de som er rammet av kroniske sykdommer (diabetes, fedme eller kreft) eller de som gjennomgår immunsuppressive behandlinger. Det er fortsatt lite informasjon om årsakene til at noen vil utvikle en alvorlig form mens andre forblir asymptomatiske. Immunresponsen er lite studert i denne sammenhengen.

Funksjonell studie av den cellulære immunresponsen har vist sin interesse for å forutsi risikoen for infeksjon i ulike kohorter, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon som venter på transplantasjon med en overrisiko for å utvikle en infeksjon innen et år hos pasienter med lavt nivå av gamma-interferon ( INFγ: hoved antiviralt cytokin) etter ikke-spesifikk stimulering av T-lymfocytter.

En studie publiserte de kliniske egenskapene til 41 pasienter infisert med koronavirus på Huanan sjømatmarkedet (førstekontakttilfeller). Til tross for en lignende klinisk symptomatologi: hoste (76 %) og feber (98 %), trengte noen pasienter rask ventilasjonshjelp. Disse pasientene hadde økt produksjon av inflammatoriske cytokiner: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A og TNFα3.

Her er målet å identifisere cytokinprofiler hos personer eksponert for eller infisert med SARS-CoV-2 som kan forutsi deres risiko for å utvikle en alvorlig pauci-symptomatisk form ved eksponeringstidspunktet eller under utvikling av en alvorlig form. teamet mener at immunresponsen på denne infeksjonen er en viktig faktor i risikoen for å utvikle en asymptomatisk infeksjon, en influensalignende symptomatologi eller et respirasjonssviktsyndrom (ARDS).3,4 Teamet mener at immunresponsen på denne infeksjonen er en viktig faktor i risikoen for å utvikle en asymptomatisk infeksjon, en influensalignende symptomatologi eller et respirasjonssviktsyndrom (ARDS). Teamet ønsker dermed å lede pasienter bedre til hensiktsmessige omsorgsstrukturer for å optimere behandlingsveien (ambulatorisk, infeksjonsmedisin, intensiv), respiratorer og antall senger for ikke å overbelaste personalet) og for å gjøre det mulig å tilpasse og tilpasse behandlingen best mulig. som mulig: kortikosteroider, immunmodulatorer, antivirale midler.

Studien vil være basert på 2 akser: en første klinisk akse (i) og en cellulær akse (ii).

I sin kliniske del (i) vil intensiteten av immunresponsen hos COVID19-personer som presenterer forskjellige former for sykdommen (asymptomatiske, moderate og alvorlige former) bli målt. Disse forsøkspersonene vil bli rekruttert fra to forskjellige pasientpopulasjoner:

• Personer med risiko for infeksjon med CoV-2-SARS. Vi vil teste Th1-responsen til omsorgspersoner på tidspunktet for deres inntreden i en COVID-19-tjeneste ved å måle nivået av INFγ som frigjøres etter uspesifikk T-cellestimulering. Hypotesen er at et høyt nivå av INFγ ved eksponeringstidspunktet forhindrer risikoen for å utvikle alvorlig sykdom og leder pasienten mot mindre symptomatiske former. Dermed vil det, takket være serologiske tester, være mulig å bestemme retrospektivt i denne gruppen hvor mange forsøkspersoner som presenterte en asymptomatisk form og dermed bestemme ved hjelp av en funksjonstest som etterligner en virusinfeksjon nivået av IFNγ målt etter stimulering.
• Pasienter med CoV-2-SARS-infeksjon innlagt på infeksjonsavdelingen med moderat form eller gjenopplivning med alvorlig form for COVID.19 Evalueringen av disse pasientene ved innleggelse ved bruk av en funksjonstest som etterligner en viral infeksjon, vil bli utført med IFNγ-hastigheten målt etter stimulering.

Nivåene av IFNγ målt etter stimulering vil bli sammenlignet i disse 3 gruppene av COVID19-pasienter hvis utviklingen mot inflammatoriske cytokiniske profiler ved D0, D5 og D10 kan forutsi risikoen for å utvikle ARDS...

Deretter vil virkningen av ulike terapeutiske intervensjoner på utskillelsen av INFγ bli testet in vitro i en tilleggsstudie (ii): antiinflammatorisk, kortikosteroider, anti-IL6, IL2, IL7, klorokin på deres evne til å produsere antivirale cytokiner av typen INFγ på forskjellige T-celler samtidig som det begrenser produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner av celler med medfødt immunitet, fra friske individer, COVID-19-individer med en mildt symptomatisk form eller COVID-19-individer med ARDS.