雾化 Dornase Alfa 对 COVID19 诱发的 ARDS (COVIDORNASE) 患者的疗效和安全性 (COVIDORNASE)
Dornase Alfa 气溶胶在 SARS-CoV-2 冠状病毒呼吸道感染继发的 ARDS 中的疗效和安全性 - COVID-19
本研究计划更多地了解 Dornase Alfa 对 COVID19（2019 年冠状病毒病）患者的影响，这种疾病是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的。 Dornase Alfa 是 FDA 批准的用于治疗囊性纤维化的药物，它通过切割中性粒细胞衍生的细胞外双链 DNA 来促进粘液清除。 本研究旨在确定雾化气管内给予 Dornase Alfa 对 COVID-19 患者急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 严重程度和进展的影响。 这种药物可能会使肺粘液变得更稀薄和更松散，促进分泌物的清除并减少肺泡中细胞外双链 DNA 引起的过度炎症，从而防止对肺部造成进一步损害。
该研究将招募在 ICU 住院的机械通气患者，这些患者已被诊断出患有 COVID-19 并符合 ARDS 标准。 这是一项前瞻性、随机、对照、多中心、开放标签的临床试验。
目标是招募 100 名患者。
研究概览
详细说明
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是 COVID-19 中最严重的一种，死亡率高达 50%。 迄今为止，还没有特定的疗法被证明是有效的。 在急性病毒性呼吸道感染期间，肺是中性粒细胞大量募集的部位。 募集的中性粒细胞在肺泡和细支气管中产生 NET（细胞外中性粒细胞陷阱）。 在导致 ARDS 的病毒性肺炎期间，NETs 已被证明参与支气管肺泡充血和炎症反应的放大。 脱氧核糖核酸酶 1 (DNAse 1) 是一种能够切割细胞外 DNA 链的酶，它是 NET 的骨架。 施用重组人 DNAse 1（dornase alfa）导致支气管肺泡粘液松动并减少肺泡内的炎症反应。
通过进行一项随机、开放标签、多中心、对照试验，我们的目标是评估雾化气管内α链道酶对因 COVID19 相关 ARDS 而住院的机械通气患者的疗效和安全性。
这是一项随机、对照、多中心、开放标签的临床试验，旨在评估 DNA 链酶 alfa 给药气雾剂对 COVID19 相关 ARDS 重症监护住院患者的疗效和安全性。
组间 D7-D0 的比较将使用适合分层因素的线性回归进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国
- Hôpital Fondation A. de Rotschhild
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 成年患者（年龄≥18岁）；
- 住院重症监护室；
- 重症 COVID-19 肺炎（鼻咽或深呼吸标本的 RT-PCR 或 SARS-CoV-2 抗原检测和/或胸部扫描的阳性诊断：磨砂玻璃混浊、实变、交联、小叶间隔增厚、周围结节) 符合柏林标准的 ARDS 标准（PaO2/FiO2 ≤ 300 和 PEP ≥ 5）。
- 使用呼吸辅助（插管或 NIV 或 ONHD）少于 8 天；
- 预计呼吸辅助持续时间 > 48 小时；
- 动脉导管的载体；
- 过去 24 小时内动脉血的 4 个 PaO2/FiO2 值可用；
排除标准：
- 已知对 Dornase alfa 或任何赋形剂过敏；
- 怀孕或哺乳状态；
- 受法律保护的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
Dornase alfa 将通过雾化给药，剂量为 2500 IU，每天两次，间隔 12 小时，连续 7 天，使用振动网状雾化器。
其余管理将按照良好做法进行，包括机械通气（保护性通气，PEEP > 5 cmH2O，每 4 小时检查一次气管气囊压力或自动装置，床头抬高 30°，潮气量 6-8mL /kg，平台压 < 30cmH2O)，必要时使用神经肌肉阻滞剂，如果 PaO2/FiO2 则为俯卧位
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通过雾化给药，剂量为 2500 IU，每天两次，间隔 12 小时，连续 7 天
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有源比较器：控制组
患者将按照良好做法接受常规护理。
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患者将按照良好做法接受常规护理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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气管内给药的疗效：出现至少一级改善
大体时间：第 7 天
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主要终点是 ARDS 量表严重程度（柏林标准）在 D0（纳入）和 D7 之间出现至少一个等级改善。
例如从重度到中度或从中度到轻度
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第 7 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Charles Grégoire, MD、Hopital Fondation A de Rothschild
- 学习椅：Julien Pottecher, MD、CHRU Strasbourg
- 学习椅：Fabien Lambiotte, MD、CH Valenciennes
- 学习椅：Serge Le Tacon, MD、CHR Metz-Thionville
- 学习椅：Marie-Reine Pr Losser、CHRU NANCY
- 学习椅：Pierre Kalfon, MD、CH Chartres
- 学习椅：Vincent Das, MD、CH Montreuil
- 学习椅：Karim Nourdine, MD、Hôpital Drôme Nord
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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