Eficacia y seguridad de la administración de Dornasa Alfa en aerosol en pacientes con SDRA inducido por COVID19 (COVIDORNASA) (COVIDORNASE)
Eficacia y seguridad de Dornase Alfa Aerosol en SDRA secundario a infección respiratoria por coronavirus SARS-CoV-2 - COVID-19
Este estudio planea aprender más sobre los efectos de Dornase Alfa en pacientes con COVID19 (enfermedad por coronavirus de 2019), la condición médica causada por el Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Dornase Alfa es un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la fibrosis quística, que facilita la eliminación de la mucosidad al cortar el ADN de doble cadena extracelular derivado de los neutrófilos. Este estudio pretende definir el impacto de la administración intratraqueal de Dornase Alfa en aerosol sobre la gravedad y progresión del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en pacientes con COVID-19. Este medicamento podría hacer que la mucosidad pulmonar sea más delgada y suelta, promoviendo una mejor eliminación de las secreciones y reduciendo la hiperinflamación inducida por el ADN extracelular de doble cadena en los alvéolos, evitando un mayor daño a los pulmones.
El estudio reclutará pacientes con ventilación mecánica hospitalizados en la UCI que hayan sido diagnosticados con COVID-19 y cumplan con los criterios de ARDS. Es un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, controlado, multicéntrico y abierto.
El objetivo es reclutar 100 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) es la forma más grave de COVID-19 con una mortalidad que alcanza el 50%. Hasta la fecha, ninguna terapia específica ha demostrado ser efectiva. Durante una infección respiratoria viral aguda, los pulmones son el sitio de un intenso reclutamiento de neutrófilos. Los neutrófilos reclutados generan NET (trampas de neutrófilos extracelulares) en los alvéolos y bronquiolos. Se ha demostrado que los NET están involucrados en la congestión broncoalveolar y la amplificación de la respuesta inflamatoria durante la neumonía viral responsable del SDRA. La desoxirribonucleasa 1 (ADNasa 1) es una enzima capaz de cortar las hebras de ADN extracelular, la columna vertebral de los NET. La administración de ADNasa 1 humana recombinante (dornasa alfa) conduce al aflojamiento del moco broncoalveolar ya una reducción de la respuesta inflamatoria dentro de los alvéolos.
Mediante la realización de un ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico y controlado, nuestro objetivo es evaluar la eficacia y la seguridad de la administración de dornasa alfa intratraqueal en aerosol en pacientes con ventilación mecánica hospitalizados por SDRA relacionado con COVID19.
Este es un ensayo clínico aleatorizado, controlado, multicéntrico y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de la administración de dornasa alfa en aerosol a pacientes hospitalizados en cuidados intensivos con SDRA relacionado con COVID19.
La comparación de D7-D0 entre los grupos se realizará mediante una regresión lineal ajustada a los factores de estratificación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia
- Hôpital Fondation A. de Rotschhild
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
criterios de inclusión
- Paciente adulto (edad ≥ 18 años);
- Hospitalizado en cuidados intensivos;
- Neumonía grave por COVID-19 (diagnóstico positivo por RT-PCR o prueba de antígeno SARS-CoV-2 en muestra nasofaríngea o respiratoria profunda y/o exploración torácica evocadora: opacidades de vidrio esmerilado, consolidación, entrecruzamiento, engrosamiento de tabiques interlobulillares, nódulos periféricos ) con criterios ARDS según criterios de Berlín (PaO2/FiO2 ≤ 300 y PEP ≥ 5).
- Con asistencia respiratoria (intubados o VNI o ONHD) por menos de 8 días;
- Con una duración esperada de asistencia respiratoria > 48 horas;
- Portador de un catéter arterial;
- Para los cuales se dispone de 4 valores de PaO2/FiO2 en sangre arterial durante las últimas 24 horas;
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a Dornasa alfa o a alguno de los excipientes;
- Estado de embarazo o lactancia;
- Paciente con protección legal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo experimental
Dornase alfa se administrará por nebulización, a una dosis de 2500 UI dos veces al día, con 12 horas de diferencia, durante 7 días consecutivos, utilizando un nebulizador de malla vibratoria.
El resto del manejo se realizará de acuerdo con las buenas prácticas, incluida la ventilación mecánica (ventilación protectora, PEEP > 5 cmH2O, control de la presión del balón traqueal cada 4 horas o dispositivo automático, 30° de elevación de la cabecera de la cama, volumen tidal 6-8mL /kg, meseta de presión < 30cmH2O), bloqueadores neuromusculares si es necesario, posición prono si PaO2/FiO2
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Administrado por nebulización, a una dosis de 2500 UI dos veces al día, con 12 horas de diferencia, durante 7 días consecutivos
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Comparador activo: Grupo de control
Los pacientes recibirán la atención habitual de acuerdo con las buenas prácticas.
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Los pacientes recibirán la atención habitual de acuerdo con las buenas prácticas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de la administración intratraqueal: aparición de al menos una mejora de grado
Periodo de tiempo: Día 7
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El criterio principal de valoración es la aparición de al menos una mejora de grado entre D0 (inclusión) y D7 en la escala de gravedad del SDRA (criterios de Berlín).
Por ejemplo, de grave a moderado o de moderado a leve.
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Día 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles Grégoire, MD, Hopital Fondation A de Rothschild
- Silla de estudio: Julien Pottecher, MD, CHRU Strasbourg
- Silla de estudio: Fabien Lambiotte, MD, CH Valenciennes
- Silla de estudio: Serge Le Tacon, MD, CHR Metz-Thionville
- Silla de estudio: Marie-Reine Pr Losser, Chru Nancy
- Silla de estudio: Pierre Kalfon, MD, CH Chartres
- Silla de estudio: Vincent Das, MD, CH Montreuil
- Silla de estudio: Karim Nourdine, MD, Hôpital Drôme Nord
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- COVID-19
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
Otros números de identificación del estudio
- CGE_2020_9
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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