Efficacité et innocuité de l'administration de Dornase Alfa en aérosol chez les patients atteints de SDRA induit par COVID19 (COVIDORNASE) (COVIDORNASE)
Efficacité et innocuité de Dornase Alfa Aerosol dans le SDRA secondaire à une infection respiratoire à coronavirus SARS-CoV-2 - COVID-19
Cette étude prévoit d'en savoir plus sur les effets de Dornase Alfa chez les patients COVID19 (maladie à coronavirus de 2019), la condition médicale causée par le syndrome respiratoire aigu sévère Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Dornase Alfa est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de la mucoviscidose, qui facilite l'élimination du mucus en coupant l'ADN double brin extracellulaire dérivé des neutrophiles. Cette étude vise à définir l'impact de l'administration intra-trachéale de Dornase Alfa en aérosol sur la gravité et la progression du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) chez les patients COVID-19. Ce médicament pourrait rendre le mucus pulmonaire plus mince et plus lâche, favorisant une meilleure élimination des sécrétions et réduisant l'hyperinflammation extracellulaire induite par l'ADN double brin dans les alvéoles, empêchant ainsi d'autres dommages aux poumons.
L'étude recrutera des patients ventilés mécaniquement hospitalisés en soins intensifs qui ont reçu un diagnostic de COVID-19 et répondent aux critères de l'ARDS. Il s'agit d'un essai clinique prospectif, randomisé, contrôlé, multicentrique et ouvert.
L'objectif est de recruter 100 patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est la forme la plus sévère de COVID-19 avec une mortalité atteignant 50 %. À ce jour, aucun traitement spécifique n'a fait la preuve de son efficacité. Lors d'une infection respiratoire virale aiguë, les poumons sont le siège d'un recrutement intense de neutrophiles. Les neutrophiles recrutés génèrent des NET (pièges à neutrophiles extracellulaires) dans les alvéoles et les bronchioles. Il a été montré que les TNE étaient impliquées dans la congestion broncho-alvéolaire et l'amplification de la réponse inflammatoire au cours de la pneumonie virale responsable du SDRA. La désoxyribonucléase 1 (DNAse 1) est une enzyme capable de séparer les brins d'ADN extracellulaires, l'épine dorsale des TNE. L'administration de DNAse 1 humaine recombinante (dornase alfa) conduit au relâchement du mucus broncho-alvéolaire et à une diminution de la réponse inflammatoire au sein des alvéoles.
En menant un essai randomisé, ouvert, multicentrique et contrôlé, notre objectif est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration intra-trachéale de dornase alfa en aérosol chez des patients ventilés mécaniquement hospitalisés pour un SDRA lié au COVID19.
Il s'agit d'un essai clinique randomisé, contrôlé, multicentrique et ouvert visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'aérosol d'administration de dornase alfa chez les patients hospitalisés en soins intensifs atteints de SDRA lié au COVID19.
La comparaison de D7-D0 entre les groupes sera effectuée à l'aide d'une régression linéaire ajustée aux facteurs de stratification.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France
- Hôpital Fondation A. de Rotschhild
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Patient adulte (âge ≥ 18 ans) ;
- Hospitalisé en réanimation ;
- Pneumonie COVID-19 sévère (diagnostic positif par RT-PCR ou test antigénique SARS-CoV-2 sur prélèvement nasopharyngé ou respiratoire profond et/ou scanner thoracique évocateur : opacités en verre dépoli, consolidation, réticulation, épaississement des septa interlobulaires, nodules périphériques ) avec critères ARDS selon les critères de Berlin (PaO2/FiO2 ≤ 300 et PEP ≥ 5).
- Avec assistance respiratoire (intubée ou VNI ou ONHD) depuis moins de 8 jours ;
- Avec une durée prévue d'assistance respiratoire > 48 heures ;
- Porteur d'un cathéter artériel ;
- Pour lesquels 4 valeurs de PaO2/FiO2 sur sang artériel sur les dernières 24 heures sont disponibles ;
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à la Dornase alfa ou à l'un des excipients ;
- Statut de grossesse ou d'allaitement;
- Patient avec protection légale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe expérimental
La dornase alfa sera administrée par nébulisation, à la dose de 2500 UI deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle, pendant 7 jours consécutifs, à l'aide d'un nébuliseur à tamis vibrant.
La suite de la prise en charge sera réalisée dans le respect des bonnes pratiques, y compris la ventilation mécanique (ventilation protectrice, PEP > 5 cmH2O, contrôle de la pression du ballonnet trachéal toutes les 4 heures ou dispositif automatique, élévation de la tête du lit à 30°, volume courant 6-8mL /kg, pression plateau < 30cmH2O), bloqueurs neuromusculaires si nécessaire, décubitus ventral si PaO2/FiO2
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Administré par nébulisation, à la dose de 2500 UI deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle, pendant 7 jours consécutifs
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
Les patients recevront les soins habituels conformément aux bonnes pratiques.
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Les patients recevront les soins habituels conformément aux bonnes pratiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité de l'administration intratrachéale : survenue d'au moins une amélioration de grade
Délai: Jour 7
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Le critère de jugement principal est la survenue d'au moins une amélioration de grade entre J0 (inclusion) et J7 sur l'échelle de sévérité ARDS (critères de Berlin).
Par exemple de sévère à modéré ou de modéré à léger
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Jour 7
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charles Grégoire, MD, Hopital Fondation A de Rothschild
- Chaise d'étude: Julien Pottecher, MD, CHRU Strasbourg
- Chaise d'étude: Fabien Lambiotte, MD, CH Valenciennes
- Chaise d'étude: Serge Le Tacon, MD, CHR Metz-Thionville
- Chaise d'étude: Marie-Reine Pr Losser, CHRU NANCY
- Chaise d'étude: Pierre Kalfon, MD, CH Chartres
- Chaise d'étude: Vincent Das, MD, CH Montreuil
- Chaise d'étude: Karim Nourdine, MD, Hôpital Drôme Nord
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Lésion pulmonaire
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- COVID-19 [feminine]
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire aiguë
Autres numéros d'identification d'étude
- CGE_2020_9
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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