Aerosolisoidun Dornase Alfa -annon tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on COVID19-indusoitu ARDS (COVIDORNASE) (COVIDORNASE)
Dornase Alfa -aerosolin teho ja turvallisuus SARS-CoV-2-koronaviruksen hengitystieinfektion toissijaisessa ARDS:ssä - COVID-19
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada lisätietoa Dornase Alfan vaikutuksista COVID19-potilailla (vuoden 2019 koronavirustauti), joka on vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) aiheuttama sairaus. Dornase Alfa on FDA:n hyväksymä lääke kystisen fibroosin hoitoon, joka helpottaa liman puhdistumaa leikkaamalla erilleen neutrofiileista peräisin olevan solunulkoisen kaksijuosteisen DNA:n. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää aerosolisoidun intratrakeaalisen Dornase Alfa -annon vaikutus akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) vakavuuteen ja etenemiseen COVID-19-potilailla. Tämä lääke saattaa tehdä keuhkojen limasta ohuempaa ja löysää, edistää eritteiden parempaa puhdistumaa ja vähentää solunulkoisen kaksijuosteisen DNA:n aiheuttamaa hyperinflammaatiota keuhkorakkuloissa, mikä estää keuhkojen lisävaurioita.
Tutkimukseen rekrytoidaan koneellisesti ventiloituja teho-osastolle sairaalahoitoa saaneita potilaita, joilla on diagnosoitu COVID-19 ja jotka täyttävät ARDS-kriteerit. Se on prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskinen, avoin kliininen tutkimus.
Tavoitteena on rekrytoida 100 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on COVID-19:n vakavin muoto, jonka kuolleisuus on 50 %. Toistaiseksi minkään erityisen terapian ei ole osoitettu olevan tehokasta. Akuutin virusperäisen hengitystieinfektion aikana keuhkot ovat intensiivisen neutrofiilien kerääntymisen paikka. Rekrytoidut neutrofiilit synnyttävät NET:iä (solunulkoisia neutrofiililoukkuja) alveoleissa ja keuhkoputkissa. NET:ien on osoitettu osallistuvan bronkoalveolaariseen kongestioon ja tulehdusvasteen voimistumiseen ARDS:sta vastuussa olevan viruskeuhkokuumeen aikana. Deoksiribonukleaasi 1 (DNAase 1) on entsyymi, joka pystyy katkaisemaan solunulkoisia DNA-juosteita, jotka ovat NET:ien selkäranka. Ihmisen yhdistelmä-DNAasi 1:n (dornaasi alfa) antaminen johtaa bronko-alveolaarisen liman irtoamiseen ja tulehdusvasteen vähenemiseen alveoleissa.
Suorittamalla satunnaistetun, avoimen, monikeskus-kontrolloidun tutkimuksen tavoitteemme on arvioida aerosolisoidun intratrakeaalisen dornaasi-alfa-annon tehokkuutta ja turvallisuutta mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, jotka on viety sairaalaan COVID19-peräisen ARDS:n vuoksi.
Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskinen, avoin kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida dornaasi alfan annostelun tehoa ja turvallisuutta tehohoitoaerosolipotilailla, joilla on COVID19-tautiin liittyvä ARDS.
D7-D0-vertailu ryhmien välillä suoritetaan käyttämällä lineaarista regressiota, joka on sovitettu kerrostuskertoimiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- Hôpital Fondation A. de Rotschhild
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
sisällyttämiskriteerit
- Aikuinen potilas (ikä ≥ 18 vuotta vanha);
- sairaalahoidossa tehohoidossa ;
- Vaikea COVID-19-keuhkokuume (positiivinen diagnoosi RT-PCR:llä tai SARS-CoV-2-antigeenitestillä nenänielun tai syvähengitysnäytteellä ja/tai keuhkokuvaus: himmeä lasi, tiivistyminen, silloittuminen, lobulaaristen väliseinien paksuuntuminen, perifeeriset kyhmyt ) ARDS-kriteereillä Berliinin kriteerien mukaisesti (PaO2/FiO2 ≤ 300 ja PEP ≥ 5).
- Hengitysapua (intuboitu tai NIV tai ONHD) alle 8 päivää;
- Hengitysavun arvioitu kesto > 48 tuntia;
- Valtimokatetrin kantolaite ;
- Joille on saatavilla 4 PaO2/FiO2-arvoa valtimoverestä viimeisen 24 tunnin ajalta;
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys Dornase alfalle tai jollekin apuaineista;
- raskaana tai imetyksen tila;
- Potilas, jolla on oikeusturva.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Dornaasi alfaa annetaan sumutuksella annoksella 2500 IU kahdesti vuorokaudessa, 12 tunnin välein, 7 peräkkäisenä päivänä käyttämällä tärisevää verkkosumutinta.
Loput hoidosta suoritetaan hyvän käytännön mukaisesti, mukaan lukien koneellinen ilmanvaihto (suojaava ilmanvaihto, PEEP > 5 cmH2O, henkitorven ilmapallopaineen tarkistus 4 tunnin välein tai automaattinen laite, 30° sängyn pään korkeus, hengityksen tilavuus 6-8mL /kg, tasannepaine < 30cmH2O), hermolihassalpaajat tarvittaessa, makuuasento jos PaO2/FiO2
|
Annetaan sumuttamalla, annoksena 2500 IU kahdesti vuorokaudessa, 12 tunnin välein, 7 peräkkäisenä päivänä
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Potilaat saavat tavanomaista hoitoa hyvän käytännön mukaisesti.
|
Potilaat saavat tavanomaista hoitoa hyvän käytännön mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakeaalisen annon teho: vähintään yhden asteen parannus
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Ensisijainen päätetapahtuma on ARDS-asteikon vakavuuden (Berliinin kriteerit) D0:n (sisällyttäminen) ja D7:n välillä olevan vähintään yhden asteen paranemisen esiintyminen.
Esimerkiksi vaikeasta kohtalaiseen tai kohtalaisesta lievään
|
Päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Charles Grégoire, MD, Hopital Fondation A de Rothschild
- Opintojen puheenjohtaja: Julien Pottecher, MD, CHRU Strasbourg
- Opintojen puheenjohtaja: Fabien Lambiotte, MD, CH Valenciennes
- Opintojen puheenjohtaja: Serge Le Tacon, MD, CHR Metz-Thionville
- Opintojen puheenjohtaja: Marie-Reine Pr Losser, CHRU Nancy
- Opintojen puheenjohtaja: Pierre Kalfon, MD, CH Chartres
- Opintojen puheenjohtaja: Vincent Das, MD, CH Montreuil
- Opintojen puheenjohtaja: Karim Nourdine, MD, Hôpital Drôme Nord
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- COVID-19
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
Muut tutkimustunnusnumerot
- CGE_2020_9
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .