Eficácia e segurança da administração de Dornase Alfa em aerossol em pacientes com SDRA induzida por COVID19 (COVIDORNASE) (COVIDORNASE)
Eficácia e Segurança do Dornase Alfa Aerosol na SDRA Secundária à Infecção Respiratória por Coronavírus SARS-CoV-2 - COVID-19
Este estudo planeja aprender mais sobre os efeitos da Dornase Alfa em pacientes com COVID19 (doença de coronavírus de 2019), a condição médica causada pelo Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). Dornase Alfa é um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da fibrose cística, que facilita a depuração do muco cortando o DNA de fita dupla extracelular derivado de neutrófilos. Este estudo pretende definir o impacto da administração intratraqueal de Dornase Alfa em aerossol na gravidade e progressão da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) em pacientes com COVID-19. Essa droga pode tornar o muco pulmonar mais fino e solto, promovendo uma melhor eliminação de secreções e reduzindo a hiperinflamação induzida por DNA de fita dupla extracelular nos alvéolos, evitando mais danos aos pulmões.
O estudo recrutará pacientes ventilados mecanicamente hospitalizados na UTI que foram diagnosticados com COVID-19 e atendem aos critérios de SDRA. É um ensaio clínico prospectivo, randomizado, controlado, multicêntrico e aberto.
A meta é recrutar 100 pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) é a forma mais grave da COVID-19, com mortalidade chegando a 50%. Até o momento, nenhuma terapia específica se mostrou eficaz. Durante uma infecção respiratória viral aguda, os pulmões são locais de intenso recrutamento de neutrófilos. Os neutrófilos recrutados geram NETs (armadilhas de neutrófilos extracelulares) nos alvéolos e bronquíolos. Foi demonstrado que os TNEs estão envolvidos na congestão broncoalveolar e na amplificação da resposta inflamatória durante a pneumonia viral responsável pela SDRA. A desoxirribonuclease 1 (DNAse 1) é uma enzima capaz de cortar cadeias extracelulares de DNA, a espinha dorsal das NETs. A administração de DNAse 1 humana recombinante (dornase alfa) leva ao afrouxamento do muco broncoalveolar e à redução da resposta inflamatória no interior dos alvéolos.
Ao conduzir um estudo randomizado, aberto, multicêntrico e controlado, nosso objetivo é avaliar a eficácia e a segurança da administração intratraqueal de dornase alfa em aerossol em pacientes sob ventilação mecânica hospitalizados por SDRA relacionada a COVID19.
Este é um ensaio clínico randomizado, controlado, multicêntrico e aberto para avaliar a eficácia e a segurança do aerossol de administração de dornase alfa em pacientes hospitalizados em terapia intensiva com SDRA relacionada a COVID19.
A comparação de D7-D0 entre os grupos será realizada por meio de regressão linear ajustada aos fatores de estratificação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França
- Hôpital Fondation A. de Rotschhild
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
critério de inclusão
- Paciente adulto (idade ≥ 18 anos);
- Hospitalizado em terapia intensiva;
- Pneumonia grave por COVID-19 (diagnóstico positivo por RT-PCR ou teste de antígeno SARS-CoV-2 em amostra nasofaríngea ou respiratória profunda e/ou varredura torácica evocativa: opacidades em vidro fosco, consolidação, reticulação, espessamento de septos interlobulares, nódulos periféricos ) com critérios de SDRA segundo os critérios de Berlin (PaO2/FiO2 ≤ 300 e PEP ≥ 5).
- Com assistência respiratória (intubado ou VNI ou ONHD) há menos de 8 dias;
- Com duração prevista de assistência respiratória > 48 horas;
- Portador de cateter arterial;
- Para o qual estão disponíveis 4 valores de PaO2/FiO2 no sangue arterial nas últimas 24 horas;
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida à Dornase alfa ou a qualquer um dos excipientes;
- Estado de grávida ou a amamentar;
- Paciente com proteção legal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo experimental
Dornase alfa será administrada por nebulização, na dose de 2.500 UI duas vezes ao dia, com intervalo de 12 horas, por 7 dias consecutivos, utilizando nebulizador de malha vibratória.
O restante do manejo será realizado de acordo com as boas práticas, incluindo ventilação mecânica (ventilação protetora, PEEP > 5 cmH2O, verificação da pressão do balão traqueal a cada 4 horas ou dispositivo automático, cabeceira do leito 30°, volume corrente 6-8mL /kg, pressão de platô < 30cmH2O), bloqueadores neuromusculares se necessário, posição prona se PaO2/FiO2
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Administrado por nebulização, na dose de 2.500 UI duas vezes ao dia, com intervalo de 12 horas, por 7 dias consecutivos
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Comparador Ativo: Grupo de controle
Os pacientes receberão os cuidados habituais de acordo com as boas práticas.
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Os pacientes receberão os cuidados habituais de acordo com as boas práticas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia da administração intratraqueal: ocorrência de pelo menos uma melhora de grau
Prazo: Dia 7
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O desfecho primário é a ocorrência de pelo menos uma melhora de grau entre D0 (inclusão) e D7 na escala de gravidade da SDRA (critérios de Berlim).
Por exemplo, de grave a moderado ou de moderado a leve
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Dia 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles Grégoire, MD, Hopital Fondation A de Rothschild
- Cadeira de estudo: Julien Pottecher, MD, CHRU Strasbourg
- Cadeira de estudo: Fabien Lambiotte, MD, CH Valenciennes
- Cadeira de estudo: Serge Le Tacon, MD, CHR Metz-Thionville
- Cadeira de estudo: Marie-Reine Pr Losser, Chru Nancy
- Cadeira de estudo: Pierre Kalfon, MD, CH Chartres
- Cadeira de estudo: Vincent Das, MD, CH Montreuil
- Cadeira de estudo: Karim Nourdine, MD, Hôpital Drôme Nord
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- COVID-19
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
Outros números de identificação do estudo
- CGE_2020_9
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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