Effekt och säkerhet för administrering av aerosoliserad Dornase Alfa hos patienter med covid19-inducerad ARDS (COVIDORNASE) (COVIDORNASE)
Effekt och säkerhet av Dornase Alfa Aerosol i ARDS sekundärt till SARS-CoV-2 Coronavirus luftvägsinfektion - COVID-19
Denna studie planerar att lära sig mer om effekterna av Dornase Alfa hos patienter med covid19 (coronavirussjukdom 2019), det medicinska tillståndet som orsakas av det allvarliga akuta respiratoriska syndromet Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Dornase Alfa är ett FDA-godkänt läkemedel för behandling av cystisk fibros, vilket underlättar slemrensning genom att skära isär neutrofilhärlett extracellulärt dubbelsträngat DNA. Denna studie har för avsikt att definiera effekten av administrering av aerosoliserad intratrakeal Dornase Alfa på svårighetsgraden och progressionen av akut andnödsyndrom (ARDS) hos patienter med covid-19. Detta läkemedel kan göra lungslem tunnare och lösare, främja förbättrad eliminering av sekret och minska extracellulär dubbelsträngad DNA-inducerad hyperinflammation i alveolerna, vilket förhindrar ytterligare skador på lungorna.
Studien kommer att rekrytera mekaniskt ventilerade patienter inlagda på ICU som har diagnostiserats med COVID-19 och uppfyller ARDS-kriterierna. Det är en prospektiv, randomiserad, kontrollerad, multicentrisk, öppen klinisk prövning.
Målet är att rekrytera 100 patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) är den allvarligaste formen av covid-19 med en dödlighet som når 50 %. Hittills har ingen specifik terapi visat sig vara effektiv. Under en akut viral luftvägsinfektion är lungorna platsen för en intensiv neutrofilrekrytering. Rekryterade neutrofiler genererar NET (extracellulära neutrofilfällor) i alveolerna och bronkiolerna. NET har visat sig vara involverad i bronkoalveolär trafikstockning och förstärkning av det inflammatoriska svaret under viral lunginflammation som är ansvarig för ARDS. Deoxiribonukleas 1 (DNAse 1) är ett enzym som kan skära isär extracellulära DNA-strängar, ryggraden i NET. Administrering av rekombinant humant DNAse 1 (dornas alfa) leder till att det bronkoalveolära slemmet lossnar och till en minskning av det inflammatoriska svaret i alveolerna.
Genom att genomföra en randomiserad, öppen, multicenter, kontrollerad studie, är vårt mål att utvärdera effektiviteten och säkerheten av aerosoliserad intratrakeal dornase alfa-administrering hos mekaniskt ventilerade patienter på sjukhus för covid19-relaterad ARDS.
Detta är en randomiserad, kontrollerad, multicentrisk, öppen klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av dornase alfa-aerosol, intensivvårdspatienter med covid19-relaterad ARDS.
Jämförelsen av D7-D0 mellan grupperna kommer att utföras med hjälp av en linjär regression anpassad till stratifieringsfaktorerna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Fondation A. de Rotschhild
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Vuxen patient (ålder ≥ 18 år);
- Inlagd på intensivvård ;
- Allvarlig covid-19-lunginflammation (positiv diagnos genom RT-PCR eller SARS-CoV-2-antigentest på nasofaryngeala eller djupa respiratoriska prover och/eller evokativ thoraxscanning: frostat glasopacitet, konsolidering, tvärbindning, förtjockning av interlobulära septa, perifera noduler ) med ARDS-kriterier enligt Berlinkriterier (PaO2/FiO2 ≤ 300 och PEP ≥ 5).
- Med andningshjälp (intuberad eller NIV eller ONHD) i mindre än 8 dagar;
- Med en förväntad varaktighet av andningshjälp > 48 timmar;
- Bärare av en artärkateter ;
- För vilka 4 PaO2/FiO2-värden på arteriellt blod under de senaste 24 timmarna är tillgängliga;
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot Dornase alfa eller något av hjälpämnena;
- Gravid eller ammande status;
- Patient med rättsskydd.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp
Dornase alfa kommer att administreras genom nebulisering, i en dos av 2500 IE två gånger dagligen, med 12 timmars mellanrum, under 7 dagar i följd, med en vibrerande nätnebulisator.
Resten av hanteringen kommer att utföras i enlighet med god praxis, inklusive mekanisk ventilation (skyddsventilation, PEEP > 5 cmH2O, luftrörsballongtryckkontroll var 4:e timme eller automatisk anordning, 30° höjd av sänghöjden, tidalvolym 6-8mL /kg, platåtryck < 30cmH2O), neuromuskulära blockerare vid behov, bukläge om PaO2/FiO2
|
Administreras genom nebulisering, i en dos av 2500 IE två gånger dagligen, med 12 timmars mellanrum, under 7 dagar i följd
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Patienterna kommer att få sedvanlig vård i enlighet med god sed.
|
Patienterna kommer att få sedvanlig vård i enlighet med god sed.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av intratrakeal administrering: förekomst av minst en gradsförbättring
Tidsram: Dag 7
|
Det primära effektmåttet är förekomsten av minst en gradförbättring mellan D0 (inklusion) och D7 i ARDS-skalans svårighetsgrad (Berlinkriterier).
Till exempel från svår till måttlig eller från måttlig till mild
|
Dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Charles Grégoire, MD, Hopital Fondation A de Rothschild
- Studiestol: Julien Pottecher, MD, CHRU Strasbourg
- Studiestol: Fabien Lambiotte, MD, CH Valenciennes
- Studiestol: Serge Le Tacon, MD, CHR Metz-Thionville
- Studiestol: Marie-Reine Pr Losser, CHRU NANCY
- Studiestol: Pierre Kalfon, MD, CH Chartres
- Studiestol: Vincent Das, MD, CH Montreuil
- Studiestol: Karim Nourdine, MD, Hôpital Drôme Nord
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Covid-19
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Akut lungskada
Andra studie-ID-nummer
- CGE_2020_9
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .