COVID-19 患者的恢复期血浆 (COPLASCOV19)
2020年6月3日 更新者：Luis Villela、Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado
通过 COVID-19 确定重症和极重症患者恢复期血浆的剂量和疗效
本研究将尝试在初始阶段首先做出反应，即重病（未插管）或重症（插管）患者康复所需的最低有效剂量是多少。
一旦确定了每种类型的患者组（重病与重病）的剂量，研究的第 2 阶段将开始，其中将根据临床评估血浆使用的安全性和有效性，成像和实验室标准。
所以，我们的假设是：
- 使用 COVID-19 恢复期血浆治疗重症患者是否有最低有效剂量？
- 具有最小有效作用的血浆剂量将改善重症患者体内病毒存在的临床、实验室和清除条件？
研究概览
详细说明
具体的目标
- 展示不同剂量的新鲜血浆在重症病例和极重症病例中的疗效和安全性。
- 评估新鲜血浆是否可以克服 COVID-19 感染的重症患者的不良预后因素。 这些因素是年龄、高 SOFA 评分和高 D-二聚体。
- 评估抗 COVID-19 抗体的滴度及其定量是否与治疗反应相关。
我国现有的羟氯喹±阿奇霉素、洛匹那韦/利托那韦和托珠单抗（抗IL-6）等药物治疗的反应差异很大，成本高，在某些情况下不良反应多样且严重。 缺乏随机对照研究和病例系列研究或小型队列研究未显示在这些患者中比支持治疗更有效。 另一个因素是插管患者无法吞咽，这些药物用于口服剂量学；唯一的给药方式是通过鼻胃管，所以我们不能保证它的吸收是预期的，血液中的浓度不会达到治疗水平。
因此，我们提出了一种首先掌握在我们手中的治疗方法，该方法已被证明对感染高致病性病毒如埃博拉病毒、拉萨热和其他冠状病毒感染（2003 年 SARS1，2012 年 MERS）有效。 关于恢复期血浆，最近发表了两项研究，分别是 5 例和 10 例，病情严重且对上述疗法（羟氯喹±阿奇霉素和洛匹那韦/利托那韦等）没有反应。 据报道，这一系列病例的结果大多数令人满意，不良事件（皮疹）很少。
由于在报告的病例系列中恢复期血浆剂量非常模糊，我们将尝试找到该剂量。 因此，在这个初始阶段，我们将其分为两个严重性组：
- .重病组，第 0 天恢复期血浆剂量，第 +3 天评估，如果您继续在诊所和实验室，可能会给予第二剂血浆。 始终注意安全（早期和晚期输血反应）。 临床评估（包括氧合）以及实验室（第 +6、+9、+12、+15、+18、+21 天，以找到反应所需的剂量。 将对患者进行评估，如果他们达到反应点，将推荐最低有效血浆剂量用于第 2 阶段。
- .非常严重的疾病组，第 0 天恢复期血浆剂量，在第 +3 天进行评估，如果门诊或实验室没有改善，将添加另一剂血浆，重新评估第 +6 天，如果需要，将再使用一剂血浆不是临床或实验室改善。 时刻注意安全。 在第+9、+12、+15、+18 和+21 天对其进行临床重新评估（包括呼吸参数），以确定所需的最小剂量。 这种序贯治疗将有助于降低水过载的风险，并评估是否存在输血性肺损伤综合征或 TRALI。 第二阶段，将评估治疗的剂量和安全性。
在第二阶段，无论是early还是late，or B都会被评估如下：
到。 严重病例：将根据您在 1b 阶段找到的剂量应用血浆。 安全和响应将在此阶段进行评估。
b.非常严重的病例：将根据您在阶段 1b 中找到的剂量应用血浆，并将评估安全性和反应阶段。
它也将是开放的（该研究不会是盲的），它不会是随机的，并且仅受患者的严重程度和他们的疾病特征（严重与非常严重）以及正在受血浆输注量（最小有效剂量）控制。
安全分析
安全分析将在该小组的研究人员和另一个外部小组之间进行。 他们将分析每组中的前 5 名患者（严重和非常严重），安全性分析的主要目标是与血浆输注直接相关的死亡率。 随后，将对第 2 阶段每组中的每 20 名患者进行安全性和反应性分析。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
90
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Mexico City、墨西哥、02720
- 招聘中
- Hospital Central Norte PEMEX
-
接触：
- FERNANDO PEREZ-JACOBO, MD
- 电话号码：+525540821871
- 邮箱：fernando.perez.jacobo@hotmail.com
-
-
Jalisco
-
Guadalajara、Jalisco、墨西哥、45100
- 尚未招聘
- Hospital Del Issste Regional En Guadalajara Jalisco
-
接触：
- CARLOS BEST, MD
- 电话号码：+523310722818
- 邮箱：carlosbest@gmail.com
-
-
Sonora
-
Hermosillo、Sonora、墨西哥、64890
- 尚未招聘
- Secretaria de Salud Del Estado de Sonora, Hospital General Del Estado
-
接触：
- LUIS villela, MD
- 电话号码：+526624756529
- 邮箱：luisvillela@yahoo.com
-
接触：
- Melani Otañez, MD
- 电话号码：+526629374833
- 邮箱：otanezmelani@gmail.com
-
副研究员：
- Diego Espinoza, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
所有 COVID-19 检测呈阳性的患者和...重病患者
- 呼吸困难
- Sat O2 <93% 无 O2 但使用补充氧气改善
- CT 扫描图像：COVID-19 相容性肺炎
- 至少一项或多项： SOFA = 0 D-二聚体 ≥500 年龄 ≥ 65 岁 合并症，例如高血压、I 型和 II 型糖尿病、慢性肾功能衰竭、控制或治愈的癌症、≥ 1 度肥胖
病得很重：
- 吸氧后呼吸困难没有改善，需要插管并连接通气支持不超过 72 小时或 3 天。
- CT 图像：COVID-19 相容性肺炎
- 至少一项或多项： SOFA ≥1 二聚体 D ≥ 750 年龄 ≥ 65 岁 合并症，例如高血压、I 型和 II 型糖尿病、慢性肾功能衰竭、控制或治愈的癌症、≥ 1 度肥胖。
- 存活超过 5 天。
其他纳入标准：
a) 接受孕妇
排除标准：
- COVID-19 无症状/轻度疾病患者
- 16岁以下儿童
- 未进行 PCR-RT 诊断的 COVID-19 非典型肺炎患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单臂
确定要给予两组的恢复期血浆剂量：一组病情严重（未插管）和一组病情非常严重（插管）。 第二阶段：在相同的两类患者中发现血浆剂量的安全性和有效性。 |
在第 1 阶段，将根据病例的严重程度评估不同数量的恢复期血浆。 在第 2 阶段，将评估临床、实验室、成像和病毒存在（有效性）和安全性。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床改善
大体时间：第 -1 天到 +22 天
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无发热、呼吸改善和血氧（Sat02、Sat02 / Fi02）、一般实验室改善。
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第 -1 天到 +22 天
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断层图像的改善
大体时间：第 -1 天到 +12 天
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在恢复期血浆输注前，将对 CT 图像进行比较，随后每 72 小时评估 CT 图像的演变 3 次。
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第 -1 天到 +12 天
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COVID-19 测试呈阳性
大体时间：天 +6 至天 +12
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将对患者进行三次测试 (PCR-RT) 的阳性评估。
如果其中两项为阴性，则定义为无病毒患者。
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天 +6 至天 +12
|
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与恢复期血浆相关的早期和晚期并发症
大体时间：第 0 天到第 +30 天
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在此之后长达 30 天的血浆输注期间，将对患者进行不良事件评估。
特别是轻微和严重的过敏反应（anaphylaxis），其他问题如 TRALI。
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第 0 天到第 +30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在ICU的日子
大体时间：第 0 天到第 +30 天
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将评估在 ICU 停留的天数
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第 0 天到第 +30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Luis M Villela, MD、ISSSTESON
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Duan K, Liu B, Li C, Zhang H, Yu T, Qu J, Zhou M, Chen L, Meng S, Hu Y, Peng C, Yuan M, Huang J, Wang Z, Yu J, Gao X, Wang D, Yu X, Li L, Zhang J, Wu X, Li B, Xu Y, Chen W, Peng Y, Hu Y, Lin L, Liu X, Huang S, Zhou Z, Zhang L, Wang Y, Zhang Z, Deng K, Xia Z, Gong Q, Zhang W, Zheng X, Liu Y, Yang H, Zhou D, Yu D, Hou J, Shi Z, Chen S, Chen Z, Zhang X, Yang X. Effectiveness of convalescent plasma therapy in severe COVID-19 patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Apr 28;117(17):9490-9496. doi: 10.1073/pnas.2004168117. Epub 2020 Apr 6.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月20日
初级完成 (预期的)
2020年11月1日
研究完成 (预期的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月17日
首次发布 (实际的)
2020年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月3日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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