Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

REKONVALESCENTNÍ PLAZMA PRO NEMOCNÉ PACIENTY COVID-19 (COPLASCOV19)

3. června 2020 aktualizováno: Luis Villela, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado

STANOVENÍ DÁVKY A ÚČINNOSTI REKONVALESCENTNÍ PLAZMY U TĚŽCE A VELMI TĚŽCE NEMOCNÝCH PACIENTŮ COVID-19

Tato studie se pokusí odpovědět nejprve v počáteční fázi, jaká je minimální účinná dávka rekonvalescentní plazmy nutná ke zlepšení u těžce nemocných (neintubovaných) nebo velmi těžce nemocných (intubovaných) pacientů.

Jakmile bude stanovena dávka pro každý typ skupiny pacientů (těžce nemocní vs. velmi těžce nemocní), začne fáze 2 studie, kde bude vyhodnocena bezpečnost a účinnost použití plazmy na základě klinických, zobrazovací a laboratorní kritéria.

Takže naše hypotézy jsou:

  1. Existuje minimální účinná dávka pro léčbu vážně nemocných pacientů s rekonvalescentní plazmou s COVID-19?
  2. plazmatická dávka s minimálním efektivním účinkem zlepší klinické, laboratorní a clearance přítomnosti viru u těžce nemocného pacienta?

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Specifické cíle

  1. Ukažte účinnost a bezpečnost čerstvé plazmy v různých dávkách v těžkých případech a ve velmi těžkých případech.
  2. Posuďte, zda čerstvá plazma dokáže překonat negativní prognostické faktory u velmi těžce nemocných pacientů s infekcí COVID-19. Těmito faktory jsou věk, vysoké skóre SOFA a vysoký D-dimer.
  3. Vyhodnotit titraci protilátek antiCOVID-19 a zda její kvantifikace souvisí s terapeutickou odpovědí.

Reakce na medikamentózní léčbu, která v naší zemi existuje, jako je hydroxychlorochin ± azithromycin, lopinavir/ritonavir a tocilizumab (anti-IL-6), jsou velmi heterogenní, s vysokými náklady a v některých případech různorodými a závažnými nežádoucími účinky. Absentující randomizované kontrolované studie a série případů nebo malé kohortové studie se u těchto pacientů neprokázaly jako účinnější než podpůrná léčba. Dalším faktorem je, že intubovaní pacienti nemohou polykat a tyto léky jsou určeny pro perorální podávání; jediný způsob podání je nazogastrickou sondou, takže nemůžeme zaručit, že jeho vstřebávání je očekávané a že hladiny v krvi nedosahují terapeutických hodnot.

Proto navrhujeme léčbu, která je v první řadě v našich rukou a která se již osvědčila při infekci vysoce patogenními viry, jako je virus Ebola, Lassarova horečka a další koronavirové infekce (SARS1 v roce 2003, MERS 2012). Pokud jde o rekonvalescentní plazmu, byly nedávno publikovány dvě studie, série 5 a další z 10 případů vážně nemocných a bez odezvy na uvedené terapie (mimo jiné hydroxychlorochin ± azithromycin a lopinavir / ritonavir). Výsledky v této sérii případů byly hlášeny jako uspokojivé ve většině případů s několika minimálními nežádoucími účinky (vyrážka).

Vzhledem k tomu, že dávka v rekonvalescentní plazmě je v uvedené sérii případů velmi nejednoznačná, pokusíme se tuto dávku najít. Proto jsme ji v této počáteční fázi rozdělili do dvou skupin závažnosti:

  1. . Těžce nemocná skupina, rekonvalescentní dávka plazmy v den 0, vyhodnocení v den +3 a pokud budete pokračovat na klinice a v laboratořích, může být podána druhá dávka plazmy. Vždy dbejte na bezpečnost (brzké a pozdní transfuzní reakce). Klinické hodnocení (včetně oxygenace) i laboratorní (dny +6, +9, +12, +15, +18, +21 k nalezení potřebné dávky pro odpověď. Pacienti budou vyhodnoceni a pokud splní body odpovědi, bude doporučena minimální účinná dávka v plazmě pro fázi 2.
  2. . Velmi těžce nemocná skupina, rekonvalescentní dávka plazmy den 0, s vyhodnocením v den +3, přidá další dávku plazmy, pokud nedojde ke zlepšení na klinice nebo laboratoři, přehodnotí den +6 a v případě potřeby aplikuje další dávku plazmy, pokud bude ne klinické nebo laboratorní zlepšení. Vždy sledujte bezpečnost. Je znovu klinicky posouzen (včetně respiračních parametrů) ve dnech +9, +12, +15, +18 a +21, aby se zjistila minimální potřebná dávka. Tato sekvenční léčba pomůže snížit riziko přetížení vodou a také vyhodnotí přítomnost syndromu transfuzního poškození plic nebo TRALI. Ve druhé fázi bude vyhodnocena dávka a bezpečnost léčby.

Ve druhé fázi budou rané i pozdní nebo B hodnoceny následovně:

na. Těžké případy: plazma bude aplikována podle dávky, kterou najdete ve fázi 1b. V této fázi bude vyhodnocena bezpečnost a reakce.

b. Velmi těžké případy: Plazma bude aplikována podle dávky, kterou najdete ve fázi 1b, a bude vyhodnocena fáze bezpečnosti a reakce.

Bude také otevřená (studie nebude zaslepená), nebude randomizovaná a bude řízena pouze závažností pacienta a jeho charakteristikami onemocnění (těžká vs. velmi závažná), stejně jako řízeno množstvím infuze plazmy (minimální účinná dávka).

BEZPEČNOSTNÍ ANALÝZA

Bezpečnostní analýza bude probíhat mezi výzkumníky ve skupině a další externí skupinou. Budou analyzovat prvních 5 pacientů v každé skupině (těžké a velmi těžké), hlavním cílem bezpečnostní analýzy bude mortalita související přímo s infuzí plazmy. Následně bude u každých 20 pacientů v každé skupině pro fázi 2 analyzována bezpečnost a odezva.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 02720
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 45100
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Del Issste Regional En Guadalajara Jalisco
        • Kontakt:
    • Sonora
      • Hermosillo, Sonora, Mexiko, 64890
        • Zatím nenabíráme
        • Secretaria de Salud Del Estado de Sonora, Hospital General Del Estado
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Diego Espinoza, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti s COVID-19 mají pozitivní test a... Těžce nemocný pacient

  1. Dýchací potíže
  2. Sat O2 <93 % bez O2, ale zlepšuje se s použitím doplňkového kyslíku
  3. CT snímek: pneumonie kompatibilní s COVID-19
  4. jeden nebo více z alespoň: SOFA = 0 D-dimer ≥500 Věk ≥ 65 let Komorbidity, jako je vysoký krevní tlak, diabetes mellitus typu I a II, chronické selhání ledvin, kontrolovaná nebo vyléčená rakovina, ≥ 1 stupeň obezity

Velmi těžká nemoc:

  1. Respirační potíže, které se nezlepšují přidáním kyslíku, vyžadující intubaci a připojení k ventilační podpoře po dobu ne delší než 72 hodin nebo 3 dny.
  2. CT snímek: pneumonie kompatibilní s COVID-19
  3. jeden nebo více z alespoň: SOFA ≥1 dimer D ≥ 750 Věk ≥ 65 let Komorbidity, jako je hypertenze, diabetes mellitus typu I a II, chronické selhání ledvin, kontrolovaná nebo vyléčená rakovina, ≥ 1 stupeň obezity.
  4. Přežití přes 5 dní.

Další kritéria zařazení:

a) Těhotné ženy jsou přijímány

Kritéria vyloučení:

  1. pacientů s asymptomatickým/mírným onemocněním COVID-19
  2. Děti mladší 16 let
  3. pacientů s atypickou pneumonií bez diagnostiky COVID-19 pro PCR-RT

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: jednoruč

Určete dávku rekonvalescentní plazmy, která má být podána dvěma skupinám: jedné těžce nemocné (neintubované) a jedné velmi těžce nemocné (intubované).

Druhá fáze: bezpečnost a účinnost plazmatické dávky zjištěné u stejných dvou typů pacientů.
Biologický: rekonvalescentní plazma

Ve fázi 1 budou hodnocena různá množství rekonvalescentní plazmy v závislosti na závažnosti případu.

Ve fázi 2 bude hodnocena jak klinická, laboratorní, zobrazovací, tak virová přítomnost (účinnost) a bezpečnost.

Ostatní jména:
  • žádná žádost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické zlepšení
Časové okno: den -1 až den +22
žádná horečka, zlepšení dýchání a okysličení krve (Sat02, Sat02 / Fi02), celkové laboratorní zlepšení.
den -1 až den +22
zlepšení tomografického obrazu
Časové okno: den -1 až den +12
před infuzí rekonvalescentní plazmy bude porovnán CT obraz a následně bude vyhodnocen vývoj obrazů v CT každých 72 hodin 3x.
den -1 až den +12
pozitivita testu na COVID-19
Časové okno: den +6 až den +12
u pacientů bude třikrát hodnocena pozitivita testu (PCR-RT). Pokud jsou dva z nich negativní, bude definován jako pacient bez viru.
den +6 až den +12
časné a pozdní komplikace spojené s rekonvalescentní plazmou
Časové okno: den 0 až den +30
Pacienti budou hodnoceni na nežádoucí účinky během infuze plazmy až do 30 dnů poté. Zejména mírné a těžké alergické reakce (anafylaxe), další problémy jako TRALI.
den 0 až den +30

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
dny na JIP
Časové okno: den 0 až den +30
budou hodnoceny dny pobytu na JIP
den 0 až den +30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado

Spolupracovníci

SECRETARIA DE SALUD DEL ESTADO DE SONORA
CENTRO ESTATAL DE LA TRANSFUSION SANGUINEA
HOSPITAL CENTRAL NACIONAL PEMEX NORTE
HOSPITAL DE ZONA No. 2 IMSS
HOSPITAL DE ZONA No.14 IMSS
HOSPITAL GENERAL DEL ESTADO DE SONORA

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Luis M Villela, MD, ISSSTESON

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. května 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TERAPLASCOV2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit