ВЫЗДОРОВИТЕЛЬНАЯ ПЛАЗМА ДЛЯ БОЛЬНЫХ COVID-19 (COPLASCOV19)

Конкретные цели

1. Показать эффективность и безопасность свежей плазмы в различных дозах в тяжелых и очень тяжелых случаях.
2. Оценить, может ли свежая плазма преодолеть негативные прогностические факторы у очень тяжелых пациентов с инфекцией COVID-19. Этими факторами являются возраст, высокий балл по шкале SOFA и высокий уровень D-димера.
3. Оценить титрование антител против COVID-19 и определить, связано ли его количественное определение с терапевтическим ответом.

Ответы на медикаментозное лечение, существующее в нашей стране, такое как гидроксихлорохин ± азитромицин, лопинавир/ритонавир и тоцилизумаб (анти-ИЛ-6), очень неоднородны, с высокой стоимостью и разнообразными и серьезными побочными эффектами в некоторых случаях. Отсутствующие рандомизированные контролируемые исследования, серии случаев или небольшие когортные исследования не показали большей эффективности, чем поддерживающее лечение у этих пациентов. Еще одним фактором является то, что интубированные пациенты не могут глотать, и эти лекарства предназначены для приема внутрь; единственный способ введения - через назогастральный зонд, поэтому мы не можем гарантировать, что его абсорбция будет такой, как ожидалось, и что уровень в крови не достигнет терапевтического уровня.

Поэтому мы предлагаем лечение, которое в первую очередь находится в наших руках, которое уже доказало свою эффективность при заражении высокопатогенными вирусами, такими как вирус Эбола, лихорадка Лассара и другими коронавирусными инфекциями (SARS1 в 2003 г., MERS 2012 г.). Что касается реконвалесцентной плазмы, недавно были опубликованы два исследования, серия из 5 и еще одна из 10 случаев тяжелобольных и без ответа на упомянутые методы лечения (среди прочего, гидроксихлорохин ± азитромицин и лопинавир/ритонавир). Исходы в этой серии случаев были удовлетворительными в большинстве случаев с небольшим количеством минимальных нежелательных явлений (сыпь).

Поскольку доза реконвалесцентной плазмы очень неоднозначна в описанной серии случаев, мы попытаемся найти эту дозу. Поэтому на этом начальном этапе мы разделили его на две группы серьезности:

1. . Тяжелобольная группа, доза реконвалесцентной плазмы в день 0, оценка в день +3 и, если вы продолжите работу в клинике и лабораториях, может быть введена вторая доза плазмы. Всегда следите за безопасностью всегда (ранние и поздние трансфузионные реакции). Клиническая оценка (включая оксигенацию), а также лабораторная (дни +6, +9, +12, +15, +18, +21) для определения необходимой дозы для ответа. Пациенты будут обследованы, и, если они достигнут точки ответа, для фазы 2 будет рекомендована минимальная эффективная доза плазмы.
2. . Очень тяжелая больная группа, реконвалесцентная доза плазмы в день 0, с оценкой в ​​день +3, будет добавлена ​​еще одна доза плазмы, если нет клинического или лабораторного улучшения, повторно оцените день +6 и, если необходимо, примените еще одну дозу плазмы, если будет не клиническое или лабораторное улучшение. Всегда следит за безопасностью. Его повторно оценивают клинически (включая респираторные параметры) в дни +9, +12, +15, +18 и +21, чтобы найти минимальную необходимую дозу. Это последовательное лечение поможет снизить риск водной перегрузки, а также оценить наличие синдрома трансфузионного повреждения легких или TRALI. На втором этапе будут оцениваться доза и безопасность лечения.

На втором этапе как ранний, так и поздний или B будут оцениваться следующим образом:

к. Тяжелые случаи: плазма будет применяться в соответствии с дозой, которую вы найдете в фазе 1b. Безопасность и реагирование будут оцениваться на этом этапе.

б. Очень тяжелые случаи: плазма будет применяться в соответствии с дозой, которую вы найдете в фазе 1b, и будет оцениваться фаза безопасности и ответа.

Оно также будет открытым (исследование не будет слепым), оно не будет рандомизированным и будет контролироваться только тяжестью состояния пациента и его характеристиками заболевания (тяжелое или очень тяжелое), а также контролируется объемом инфузии плазмы (минимальная эффективная доза).

АНАЛИЗ БЕЗОПАСНОСТИ

Анализ безопасности будет проводиться между исследователями в группе и другой внешней группой. Они проанализируют первых 5 пациентов в каждой группе (тяжелые и очень тяжелые), основной целью анализа безопасности будет смертность, связанная непосредственно с инфузией плазмы. Впоследствии каждые 20 пациентов в каждой группе для фазы 2 будут проанализированы на предмет безопасности и ответа.