HERSTELPLASMA VOOR ZIEKE PATIËNTEN DOOR COVID-19 (COPLASCOV19)

Specifieke doelen

1. Toon de werkzaamheid en veiligheid van vers plasma in verschillende doses in ernstige gevallen en in zeer ernstige gevallen.
2. Beoordeel of vers plasma negatieve prognostische factoren kan overwinnen bij zeer ernstig zieke patiënten met een COVID-19-infectie. Deze factoren zijn leeftijd, hoge SOFA-score en hoge D-dimeer.
3. Om de titratie van antiCOVID-19-antilichamen te evalueren en of de kwantificering ervan verband houdt met de therapeutische respons.

De reacties op medicamenteuze behandelingen die in ons land bestaan, zoals hydroxychloroquine ± azithromycine, lopinavir/ritonavir en tocilizumab (anti-IL-6) zijn zeer heterogeen, met hoge kosten en in sommige gevallen diverse en ernstige bijwerkingen. Afwezigheid van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en casusreeksen of kleine cohortonderzoeken is bij deze patiënten niet effectiever gebleken dan ondersteunende behandelingen. Nog een factor is dat geïntubeerde patiënten niet kunnen slikken en dat deze medicijnen voor orale dosering zijn; de enige manier om toe te dienen is via een neussonde, dus we kunnen niet garanderen dat de absorptie is zoals verwacht en dat de bloedspiegels niet de therapeutische niveaus bereiken.

Daarom stellen we een behandeling voor die in eerste instantie in onze handen is en die al bewezen effectief is bij infectie met hoogpathogene virussen zoals het ebolavirus, lassarkoorts en andere coronavirusinfecties (SARS1 in 2003, MERS 2012). Met betrekking tot herstellend plasma zijn onlangs twee studies gepubliceerd, een reeks van 5 en nog eens van 10 gevallen, ernstig ziek en zonder respons op de genoemde therapieën (oa hydroxychloroquine ± azithromycine en lopinavir/ritonavir). De resultaten in deze reeks gevallen zijn in de meeste gevallen als bevredigend gemeld, met weinig minimale bijwerkingen (uitslag).

Aangezien de herstellende plasmadosis zeer dubbelzinnig is in de gerapporteerde casusreeks, zullen we proberen deze dosis te vinden. Daarom hebben we het in deze beginfase verdeeld in twee ernstgroepen:

1. . Ernstig zieke groep, herstellende plasmadosis op dag 0, evaluatie op dag +3 en als u doorgaat met de kliniek en laboratoria, kan een tweede dosis plasma worden toegediend. Altijd op de veiligheid letten (vroege en late transfusiereacties). Klinische evaluatie (inclusief oxygenatie) en laboratorium (dagen +6, +9, +12, +15, +18, +21 om de benodigde dosis voor respons te vinden. De patiënten worden geëvalueerd en als ze aan de responspunten voldoen, wordt de minimale effectieve plasmadosis aanbevolen voor fase 2.
2. . Zeer ernstig zieke groep, herstellende plasmadosis dag 0, met evaluatie op dag +3, zal nog een dosis plasma toevoegen als er geen verbetering is kliniek of laboratorium, opnieuw evalueren op dag +6 en indien nodig een nieuwe dosis plasma toedienen als die er zal zijn geen klinische of laboratoriumverbetering. Altijd op de beveiliging letten. Het wordt opnieuw klinisch beoordeeld (inclusief ademhalingsparameters) op dag +9, +12, +15, +18 en +21, om de minimale dosis te vinden die nodig is. Deze sequentiële behandeling zal het risico op wateroverbelasting helpen verminderen en ook de aanwezigheid van transfusie-longletselsyndroom of TRALI beoordelen. In een tweede fase zullen de dosis en de veiligheid van de behandeling worden geëvalueerd.

In de tweede fase worden zowel vroeg als laat of B als volgt beoordeeld:

naar. Ernstige zieke gevallen: plasma wordt toegepast volgens de dosis die u in fase 1b zult vinden. In deze fase worden de veiligheid en respons geëvalueerd.

B. Zeer ernstige zieke gevallen: Plasma zal worden toegepast volgens de dosis die u zult vinden in fase 1b en de veiligheids- en responsfase zullen worden geëvalueerd.

Het zal ook open zijn (het onderzoek zal niet geblindeerd zijn), het zal niet gerandomiseerd zijn en het zal alleen gecontroleerd worden op basis van de ernst van de patiënt en hun kenmerken van de ziekte (ernstig vs. zeer ernstig). gecontroleerd door de hoeveelheid infusie van plasma (minimale effectieve dosis).

VEILIGHEIDSANALYSE

De veiligheidsanalyse vindt plaats tussen de onderzoekers in de groep en een andere externe groep. Ze zullen de eerste 5 patiënten in elke groep analyseren (ernstig en zeer ernstig). Het hoofddoel van de veiligheidsanalyse is de mortaliteit die rechtstreeks verband houdt met plasma-infusie. Vervolgens worden elke 20 patiënten in elke groep voor fase 2 geanalyseerd op veiligheid en respons.