COVID-19による病気の患者のための回復期の血漿 (COPLASCOV19)

具体的な目的

1. 重症例と非常に重症な場合のさまざまな用量での新鮮な血漿の有効性と安全性を示します。
2. COVID-19 感染症の非常に重症な患者において、新鮮な血漿が予後不良因子を克服できるかどうかを評価します。 これらの要因は、年齢、高い SOFA スコア、および高い D ダイマーです。
3. 抗COVID-19抗体の滴定を評価し、その定量化が治療反応に関連しているかどうかを評価する。

ヒドロキシクロロキン±アジスロマイシン、ロピナビル/リトナビル、トシリズマブ（抗IL-6）など、わが国に存在する薬物治療に対する反応は非常に不均一であり、費用が高く、場合によっては多様で深刻な有害事象があります。 無作為化対照研究および症例シリーズまたは小規模コホート研究がない場合、これらの患者に対する支持療法よりも効果的であることが示されていません。 もう1つの要因は、挿管された患者は飲み込むことができず、これらの薬は経口薬用であることです。投与する唯一の方法は経鼻胃管によるものであるため、その吸収が期待どおりであり、血中濃度が治療レベルに達しないことを保証することはできません.

したがって、エボラウイルス、ラサール熱、その他のコロナウイルス感染症（2003年のSARS1、MERS 2012）などの高病原性ウイルスの感染に効果があることがすでに証明されている、最初に私たちの手中にある治療法を提案します。 回復期の血漿に関しては、最近 2 つの研究が発表されました。一連の 5 例と別の 10 例で、重篤で前述の治療法 (ヒドロキシクロロキン ± アジスロマイシンおよびロピナビル / リトナビルなど) に反応しませんでした。 この一連の症例の結果は、最小限の有害事象 (発疹) がほとんどなく、ほとんどの場合満足できるものであると報告されています。

回復期の血漿線量は、報告された症例シリーズでは非常にあいまいであるため、この線量を見つけようとします. したがって、この初期段階では、2 つの重大度グループに分けました。

1. .重篤な病気のグループ、0 日目に回復期の血漿投与、+3 日目に評価。診療所と検査室を継続する場合は、2 回目の血漿投与を行うことができます。 常に安全に気を配っています（早期および後期の輸血反応）。 臨床評価 (酸素化を含む) および臨床検査 (+6、+9、+12、+15、+18、+21 日目) で、応答に必要な用量を見つけます。 患者は評価され、反応点を満たしていれば、第 2 相の最小有効血漿用量が推奨されます。
2. .非常に重篤な病気のグループ、回復期の血漿投与 0 日目、+3 日目の評価で、改善クリニックまたは検査室がない場合は血漿の別の投与量を追加し、+6 日目を再評価し、必要に応じて血漿の別の投与量を適用します。臨床的または検査室の改善ではありません。 セキュリティを常に監視しています。 +9、+12、+15、+18、+21日目に臨床的に（呼吸パラメーターを含めて）再評価し、必要な最小用量を見つけます。 この一連の治療は、水分過多のリスクを軽減し、輸血肺損傷症候群または TRALI の存在を評価するのにも役立ちます。 第 2 段階では、投与量と治療の安全性が評価されます。

第 2 段階では、初期と後期の両方または B が次のように評価されます。

に。 重篤な症例: 血漿は、フェーズ 1b で見つけた線量に従って適用されます。 このフェーズでは、セキュリティとレスポンスが評価されます。

b.非常に重篤なケース: フェーズ 1b で検出された線量に応じて血漿が適用され、安全性と応答フェーズが評価されます。

また、オープンであり（研究は盲検化されません）、無作為化されず、患者の重症度と疾患の特徴（重度と非常に重度）によってのみ制御されます。血漿の注入量（最小有効量）によって制御されます。

セキュリティ分析

セキュリティ分析は、グループ内の研究者と別の外部グループの間で行われます。 彼らは各グループ（重度および非常に重度）の最初の5人の患者を分析します。セキュリティ分析の主な目的は、血漿注入に直接関連する死亡率です. その後、フェーズ2の各グループの20人の患者ごとに、安全性と反応について分析されます。