KONVALESCENT PLASMA TIL SYGE PATIENTER AF COVID-19 (COPLASCOV19)

Specifikke mål

1. Vis effektiviteten og sikkerheden af ​​frisk plasma i forskellige doser i svære tilfælde og i meget alvorlige tilfælde.
2. Vurder, om frisk plasma kan overvinde negative prognostiske faktorer hos meget alvorligt syge patienter med COVID-19-infektion. Disse faktorer er alder, høj SOFA-score og høj D-dimer.
3. At evaluere titreringen af ​​antiCOVID-19-antistoffer, og om dets kvantificering er relateret til det terapeutiske respons.

Reaktionerne på lægemiddelbehandlinger, der findes i vores land, såsom hydroxychloroquin ± azithromycin, lopinavir/ritonavir og tocilizumab (anti-IL-6), er meget heterogene, med høje omkostninger og forskellige og alvorlige bivirkninger i nogle tilfælde. Fraværende randomiserede-kontrollerede undersøgelser og case-serier eller små kohortestudier har ikke vist sig at være mere effektive end understøttende behandlinger hos disse patienter. Endnu en faktor er, at intuberede patienter ikke kan synke, og disse medikamenter er til oral dosering; den eneste måde at administrere er gennem en nasogastrisk sonde, så vi kan ikke garantere, at dets absorption er som forventet, og at blodniveauerne ikke når terapeutiske niveauer.

Derfor foreslår vi en behandling, som i første omgang er i vores hænder, og som allerede har vist sig at være effektiv ved infektion med højpatogene vira som Ebola-virus, Lassar-feber og andre coronavirus-infektioner (SARS1 i 2003, MERS 2012). Med hensyn til rekonvalescent plasma er der for nylig publiceret to undersøgelser, en serie på 5 og en anden på 10 tilfælde, alvorligt syge og uden respons på de nævnte behandlinger (hydroxychloroquin ± azithromycin og lopinavir/ritonavir, blandt andre). Resultaterne i denne serie af tilfælde er blevet rapporteret tilfredsstillende i de fleste med få minimale bivirkninger (udslæt).

Da den rekonvalescente plasmadosis er meget tvetydig i den rapporterede case-serie, vil vi forsøge at finde denne dosis. Derfor har vi i denne indledende fase opdelt det i to sværhedsgrader:

1. . Svært syg gruppe, rekonvalescent plasmadosis på dag 0, evaluering på dag +3 og hvis du fortsætter med klinik og laboratorier, kan en anden dosis plasma indgives. Hold altid øje med sikkerheden (tidlige og sene transfusionsreaktioner). Klinisk evaluering (inklusive iltning) samt laboratorie (dage +6, +9, +12, +15, +18, +21 for at finde den nødvendige dosis for respons. Patienterne vil blive evalueret, og hvis de opfylder responspunkterne, vil den mindste effektive plasmadosis blive anbefalet til fase 2.
2. . Meget alvorlig syg gruppe, rekonvalescent plasmadosis dag 0, med evaluering på dag +3, vil tilføje endnu en dosis plasma, hvis der ikke er nogen forbedringsklinik eller laboratorium, revurdere dag +6 og om nødvendigt påføre endnu en dosis plasma, hvis der ikke klinisk eller laboratoriemæssig forbedring. Holder altid øje med sikkerheden. Det revurderes klinisk (inklusive respiratoriske parametre) på dag +9, +12, +15, +18 og +21 for at finde den nødvendige minimale dosis. Denne sekventielle behandling vil hjælpe med at reducere risikoen for vandoverbelastning og også vurdere tilstedeværelsen af ​​transfusionslungeskadesyndrom eller TRALI. En anden fase, dosis og sikkerhed ved behandlingen vil blive evalueret.

I anden fase vil både tidlig og sen eller B blive evalueret som følger:

til. Flere syge tilfælde: plasma vil blive påført i henhold til den dosis, du finder i fase 1b. Sikkerhed og respons vil blive evalueret i denne fase.

b. Meget alvorlige tilfælde: Plasma vil blive påført i henhold til den dosis, du finder i fase 1b, og sikkerheds- og responsfasen vil blive evalueret.

Det vil også være åbent (undersøgelsen vil ikke blive blindet), det vil ikke blive randomiseret, og det vil kun blive kontrolleret af patientens sværhedsgrad og deres karakteristika ved sygdommen (alvorlig vs. meget alvorlig), samt at være kontrolleret af mængden af ​​infusion af plasma (minimum effektiv dosis).

SIKKERHEDSANALYSE

Sikkerhedsanalysen vil være mellem forskerne i gruppen og en anden ekstern gruppe. De vil analysere de første 5 patienter i hver gruppe (alvorlige og meget alvorlige), hovedformålet med sikkerhedsanalysen vil være dødelighed relateret direkte til plasmainfusion. Efterfølgende vil hver 20 patienter i hver gruppe for fase 2 blive analyseret for sikkerhed og respons.