KONVALESCENT PLASMA FÖR SJUKA PATIENTER AV COVID-19 (COPLASCOV19)

Specifika mål

1. Visa effektivitet och säkerhet av färsk plasma i olika doser i svåra fall och i mycket svåra fall.
2. Bedöm om färsk plasma kan övervinna negativa prognostiska faktorer hos mycket svårt sjuka patienter med COVID-19-infektion. Dessa faktorer är ålder, hög SOFA-poäng och hög D-dimer.
3. För att utvärdera titreringen av antiCOVID-19-antikroppar och om dess kvantifiering är relaterad till det terapeutiska svaret.

Svaren på läkemedelsbehandlingar som finns i vårt land såsom hydroxiklorokin ± azitromycin, lopinavir/ritonavir och tocilizumab (anti-IL-6) är mycket heterogena, med höga kostnader och olika och allvarliga biverkningar i vissa fall. Frånvarande randomiserade-kontrollerade studier och fallserier eller små kohortstudier har inte visat sig vara effektivare än stödjande behandlingar hos dessa patienter. En faktor till är att intuberade patienter inte kan svälja och dessa mediciner är avsedda för oral dosering; det enda sättet att administrera är genom en nasogastrisk sond, så vi kan inte garantera att dess absorption är som förväntat och att blodnivåerna inte når terapeutiska nivåer.

Därför föreslår vi en behandling som i första hand ligger i våra händer, som redan har visat sig vara effektiv vid infektion med högpatogena virus som ebolavirus, Lassarfeber och andra coronavirusinfektioner (SARS1 2003, MERS 2012). När det gäller konvalescent plasma har två studier nyligen publicerats, en serie på 5 och en annan på 10 fall, allvarligt sjuka och utan svar på de nämnda terapierna (hydroxiklorokin ± azitromycin och lopinavir/ritonavir, bland annat). Resultaten i denna serie av fall har rapporterats tillfredsställande i de flesta med få minimala biverkningar (utslag).

Eftersom den konvalescenta plasmadosen är mycket tvetydig i den rapporterade fallserien, kommer vi att försöka hitta denna dos. Därför, i den här inledande fasen, delade vi in ​​det i två allvarlighetsgrupper:

1. . Svårt sjuk grupp, konvalescent plasmados dag 0, utvärdering dag +3 och om du fortsätter med klinik och laboratorier kan en andra dos plasma ges. Se alltid till säkerheten (tidiga och sena transfusionsreaktioner). Klinisk utvärdering (inklusive syresättning) samt laboratorie (dagar +6, +9, +12, +15, +18, +21 för att hitta den nödvändiga dosen för svar. Patienterna kommer att utvärderas och om de uppfyller svarspunkterna kommer den minsta effektiva plasmadosen att rekommenderas för fas 2.
2. . Mycket svårt sjuk grupp, konvalescent plasmados dag 0, med utvärdering dag +3, kommer att lägga till ytterligare en dos plasma om det inte finns någon förbättringsklinik eller laboratorium, omvärdera dag +6 och vid behov applicera ytterligare en dos plasma om det finns inte klinisk eller laboratorieförbättring. Håller alltid koll på säkerheten. Den omvärderas kliniskt (inklusive andningsparametrar) dagarna +9, +12, +15, +18 och +21 för att hitta den minsta nödvändiga dosen. Denna sekventiella behandling kommer att bidra till att minska risken för vattenöverbelastning och även bedöma förekomsten av transfusionslungskadasyndrom eller TRALI. En andra fas, dosen och säkerheten för behandlingen kommer att utvärderas.

I den andra fasen kommer både tidig och sen eller B att utvärderas enligt följande:

till. Flera sjuka fall: plasma kommer att appliceras enligt den dos du hittar i fas 1b. Säkerhet och respons kommer att utvärderas i denna fas.

b. Mycket allvarliga sjuka fall: Plasma kommer att appliceras enligt den dos du hittar i fas 1b och säkerhets- och svarsfasen kommer att utvärderas.

Den kommer också att vara öppen (studien kommer inte att vara förblindad), den kommer inte att randomiseras och den kommer endast att kontrolleras av patientens svårighetsgrad och deras egenskaper hos sjukdomen (svår kontra mycket svår), samt att den är kontrolleras av mängden infusion av plasma (minsta effektiv dos).

SÄKERHETSANALYS

Säkerhetsanalysen kommer att ske mellan forskarna i gruppen och en annan extern grupp. De kommer att analysera de första 5 patienterna i varje grupp (svåra och mycket svåra), huvudmålet för säkerhetsanalys kommer att vara dödlighet relaterad direkt till plasmainfusion. Därefter kommer var 20:e patient i varje grupp för fas 2 att analyseras för säkerhet och svar.