PLASMA CONVALECIENTE PARA ENFERMOS POR COVID-19 (COPLASCOV19)

Objetivos específicos

1. Mostrar la eficacia y seguridad del plasma fresco en diferentes dosis en casos severos y en casos muy severos.
2. Evaluar si el plasma fresco puede superar los factores pronósticos negativos en pacientes muy graves con infección por COVID-19. Estos factores son la edad, la puntuación SOFA alta y el dímero D alto.
3. Evaluar la titulación de anticuerpos antiCOVID-19 y si su cuantificación está relacionada con la respuesta terapéutica.

Las respuestas a los tratamientos farmacológicos que existen en nuestro país como la hidroxicloroquina ± azitromicina, lopinavir/ritonavir y tocilizumab (anti-IL-6) son muy heterogéneas, con alto costo y eventos adversos diversos y graves en algunos casos. No se ha demostrado que los estudios controlados aleatorios y las series de casos o los estudios de cohortes pequeñas sean más efectivos que los tratamientos de apoyo en estos pacientes. Un factor más es que los pacientes intubados no pueden tragar y estos medicamentos son para posología oral; la única forma de administración es a través de una sonda nasogástrica, por lo que no podemos asegurar que su absorción sea la esperada y que los niveles en sangre no lleguen a niveles terapéuticos.

Por ello, proponemos un tratamiento que en primera instancia está en nuestras manos, que ya ha demostrado su eficacia en la infección por virus altamente patógenos como el virus del Ébola, la fiebre de Lassar y otras infecciones por coronavirus (SARS1 en 2003, MERS 2012). En cuanto al plasma de convalecientes, recientemente se han publicado dos estudios, una serie de 5 y otra de 10 casos, gravemente enfermos y sin respuesta a las terapias mencionadas (hidroxicloroquina ± azitromicina y lopinavir/ritonavir, entre otros). Los resultados en esta serie de casos han sido satisfactorios en la mayoría con pocos eventos adversos mínimos (erupción cutánea).

Dado que la dosis de plasma convaleciente es muy ambigua en la serie de casos informada, intentaremos encontrar esta dosis. Por ello, en esta fase inicial, la dividimos en dos grupos de gravedad:

1. . Grupo de enfermos graves, dosis de plasma de convaleciente el día 0, evaluación el día +3 y si continúa con la clínica y laboratorios, se puede administrar una segunda dosis de plasma. Siempre vigilando la seguridad siempre (reacciones transfusionales precoces y tardías). Evaluación clínica (incluyendo oxigenación) así como de laboratorio (días +6, +9, +12, +15, +18, +21 para encontrar la dosis necesaria para respuesta. Los pacientes serán evaluados y si cumplen los puntos de respuesta se recomendará la dosis plasmática mínima efectiva para la fase 2.
2. . Grupo de enfermos muy graves, dosis de plasma convaleciente el día 0, con evaluación el día +3, se agregará otra dosis de plasma si no hay mejoría clínica o laboratorio, reevaluar el día +6 y si se requiere aplicar otra dosis de plasma si habrá sin mejoría clínica ni de laboratorio. Siempre vigilando la seguridad. Se reevalúa clínicamente (incluyendo parámetros respiratorios) los días +9, +12, +15, +18 y +21, para encontrar la dosis mínima necesaria. Este tratamiento secuencial ayudará a reducir el riesgo de sobrecarga de agua y también evaluará la presencia del síndrome de lesión pulmonar por transfusión o TRALI. En una segunda fase, se evaluará la dosis y seguridad del tratamiento.

En la segunda fase, tanto la temprana como la tardía o B se evaluarán de la siguiente manera:

a. Casos graves: se aplicará plasma según la dosis que encuentres en la fase 1b. En esta fase se evaluará la seguridad y la respuesta.

b. Casos muy graves: Se aplicará plasma según la dosis que encontrarás en la fase 1b y se evaluará la fase de seguridad y respuesta.

También será abierto (el estudio no será ciego), no será aleatorizado y estará controlado únicamente por la gravedad del paciente y sus características de la enfermedad (grave vs. muy grave), además de ser controlado por la cantidad de infusión de plasma (dosis efectiva mínima).

ANÁLISIS DE SEGURIDAD

El análisis de seguridad será entre los investigadores del grupo y otro grupo externo. Se analizarán los primeros 5 pacientes de cada grupo (grave y muy grave), el principal objetivo del análisis de seguridad va a ser la mortalidad relacionada directamente con la infusión de plasma. Posteriormente, cada 20 pacientes de cada grupo para la fase 2 se analizará la seguridad y la respuesta.