REKONVALESZENT-PLASMA FÜR KRANKE PATIENTEN VON COVID-19 (COPLASCOV19)

Bestimmte Ziele

1. Zeigen Sie die Wirksamkeit und Sicherheit von Frischplasma in verschiedenen Dosen in schweren Fällen und in sehr schweren Fällen.
2. Bewerten Sie, ob frisches Plasma negative Prognosefaktoren bei sehr schwer erkrankten Patienten mit einer COVID-19-Infektion überwinden kann. Diese Faktoren sind Alter, hoher SOFA-Score und hoher D-Dimer.
3. Bewertung der Titration von Anti-COVID-19-Antikörpern und ob ihre Quantifizierung mit dem therapeutischen Ansprechen zusammenhängt.

Die Reaktionen auf in unserem Land vorhandene medikamentöse Behandlungen wie Hydroxychloroquin ± Azithromycin, Lopinavir / Ritonavir und Tocilizumab (Anti-IL-6) sind sehr heterogen, mit hohen Kosten und zum Teil unterschiedlichen und schwerwiegenden Nebenwirkungen. Fehlende randomisierte kontrollierte Studien und Fallserien oder kleine Kohortenstudien haben sich bei diesen Patienten nicht als wirksamer als unterstützende Behandlungen erwiesen. Ein weiterer Faktor ist, dass intubierte Patienten nicht schlucken können und diese Medikamente zur oralen Dosierung bestimmt sind; Die einzige Verabreichungsmöglichkeit ist über eine Nasen-Magen-Sonde, daher können wir nicht garantieren, dass die Resorption wie erwartet erfolgt und die Blutspiegel keine therapeutischen Werte erreichen.

Daher schlagen wir eine Therapie vor, die in erster Linie in unserer Hand liegt und sich bereits bei Infektionen mit hochpathogenen Viren wie Ebola-Virus, Lassar-Fieber und anderen Coronavirus-Infektionen als wirksam erwiesen hat (SARS1 2003, MERS 2012). In Bezug auf Rekonvaleszentenplasma wurden kürzlich zwei Studien veröffentlicht, eine Serie von 5 und eine weitere von 10 Fällen, die schwer krank waren und auf die genannten Therapien (unter anderem Hydroxychloroquin ± Azithromycin und Lopinavir / Ritonavir) nicht ansprachen. Die Ergebnisse in dieser Reihe von Fällen wurden in den meisten Fällen als zufriedenstellend gemeldet, mit wenigen minimalen unerwünschten Ereignissen (Hautausschlag).

Da die Rekonvaleszenzplasmadosis in den berichteten Fallserien sehr unklar ist, werden wir versuchen, diese Dosis zu finden. Daher haben wir es in dieser Anfangsphase in zwei Schweregradgruppen eingeteilt:

1. . Schwerkranke Gruppe, Rekonvaleszenten-Plasmadosis am Tag 0, Auswertung am Tag +3 und wenn Sie mit der Klinik und den Labors fortfahren, kann eine zweite Plasmadosis verabreicht werden. Achten Sie immer auf die Sicherheit (frühe und späte Transfusionsreaktionen). Klinische Bewertung (einschließlich Oxygenierung) sowie Labor (Tage +6, +9, +12, +15, +18, +21, um die notwendige Dosis für das Ansprechen zu finden. Die Patienten werden bewertet, und wenn sie die Ansprechpunkte erreichen, wird die minimale wirksame Plasmadosis für Phase 2 empfohlen.
2. . Sehr schwer erkrankte Gruppe, Rekonvaleszenten-Plasmadosis Tag 0, mit Auswertung am Tag +3, fügt eine weitere Plasmadosis hinzu, wenn es keine Verbesserung in der Klinik oder im Labor gibt, bewertet Tag +6 neu und wendet bei Bedarf eine weitere Plasmadosis an, falls dies der Fall ist keine klinische oder Laborverbesserung. Immer auf die Sicherheit achten. Sie wird an den Tagen +9, +12, +15, +18 und +21 klinisch (einschließlich respiratorischer Parameter) neu bewertet, um die erforderliche Mindestdosis zu ermitteln. Diese sequentielle Behandlung trägt dazu bei, das Risiko einer Wasserüberlastung zu verringern und auch das Vorliegen eines Transfusions-Lungenverletzungssyndroms oder TRALI zu beurteilen. In einer zweiten Phase werden Dosis und Sicherheit der Behandlung bewertet.

In der zweiten Phase werden sowohl Früh als auch Spät oder B wie folgt bewertet:

Zu. Schwere Krankheitsfälle: Plasma wird gemäß der Dosis angewendet, die Sie in Phase 1b finden. Sicherheit und Reaktion werden in dieser Phase bewertet.

B. Sehr schwere Krankheitsfälle: Plasma wird gemäß der Dosis angewendet, die Sie in Phase 1b finden, und die Sicherheits- und Ansprechphase wird evaluiert.

Es wird auch offen sein (die Studie wird nicht verblindet sein), es wird nicht randomisiert sein und es wird nur durch den Schweregrad des Patienten und seine Merkmale der Krankheit (schwer vs. sehr schwer) sowie sein kontrolliert kontrolliert durch die Menge der Infusion von Plasma (minimale wirksame Dosis).

SICHERHEITSANALYSE

Die Sicherheitsanalyse wird zwischen den Forschern der Gruppe und einer anderen externen Gruppe durchgeführt. Sie werden die ersten 5 Patienten in jeder Gruppe (schwer und sehr schwer) analysieren, das Hauptziel der Sicherheitsanalyse wird die Sterblichkeit sein, die direkt mit der Plasmainfusion zusammenhängt. Anschließend werden alle 20 Patienten in jeder Gruppe für Phase 2 auf Sicherheit und Ansprechen analysiert.