PLASMA CONVALESCENTE PARA PACIENTES DOENTES POR COVID-19 (COPLASCOV19)

Objetivos específicos

1. Mostrar a eficácia e segurança do plasma fresco em diferentes doses em casos graves e em casos muito graves.
2. Avalie se o plasma fresco pode superar os fatores prognósticos negativos em pacientes muito graves com infecção por COVID-19. Esses fatores são idade, pontuação SOFA alta e dímero D alto.
3. Avaliar a titulação de anticorpos antiCOVID-19 e se a sua quantificação está relacionada com a resposta terapêutica.

As respostas aos tratamentos medicamentosos existentes em nosso meio como hidroxicloroquina ± azitromicina, lopinavir/ritonavir e tocilizumabe (anti-IL-6) são muito heterogêneas, com alto custo e eventos adversos diversos e graves em alguns casos. Ausência de estudos controlados randomizados e séries de casos ou pequenos estudos de coorte não demonstraram ser mais eficazes do que tratamentos de suporte nesses pacientes. Mais um fator é que os pacientes intubados não conseguem engolir e essas medicações são para posologia oral; a única forma de administrar é por sonda nasogástrica, pelo que não podemos assegurar que a sua absorção seja a esperada e que os níveis sanguíneos não atinjam níveis terapêuticos.

Portanto, propomos um tratamento que em primeira instância está em nossas mãos, que já provou ser eficaz na infecção por vírus altamente patogênicos, como o vírus Ebola, febre de Lassar e outras infecções por coronavírus (SARS1 em 2003, MERS 2012). No que respeita ao plasma convalescente, foram recentemente publicados dois estudos, uma série de 5 e outra de 10 casos, gravemente doentes e sem resposta às terapêuticas referidas (hidroxicloroquina ± azitromicina e lopinavir/ritonavir, entre outras). Os resultados nesta série de casos foram relatados satisfatórios na maioria com poucos eventos adversos mínimos (erupção cutânea).

Como a dose de plasma convalescente é muito ambígua na série de casos relatada, tentaremos encontrar essa dose. Portanto, nesta fase inicial, dividimos em dois grupos de gravidade:

1. . Grupo de doentes graves, dose de plasma convalescente no dia 0, avaliação no dia +3 e se continuar com a clínica e laboratórios, pode ser administrada uma segunda dose de plasma. Observando sempre a segurança sempre (reações transfusionais precoces e tardias). Avaliação clínica (incluindo oxigenação) e laboratorial (dias +6, +9, +12, +15, +18, +21 para encontrar a dose necessária para resposta. Os pacientes serão avaliados e se atingirem os pontos de resposta, a dose plasmática efetiva mínima será recomendada para a fase 2.
2. . Grupo enfermo muito grave, dose de plasma convalescente dia 0, com avaliação no dia +3, adicionará outra dose de plasma se não houver melhora clínica ou laboratorial, reavaliar dia +6 e se necessário aplicar outra dose de plasma se houver não melhora clínica ou laboratorial. Sempre vigiando a segurança. É reavaliado clinicamente (incluindo parâmetros respiratórios) nos dias +9, +12, +15, +18 e +21, para encontrar a dose mínima necessária. Este tratamento sequencial ajudará a reduzir o risco de sobrecarga hídrica e também avaliará a presença de síndrome de lesão pulmonar transfusional ou TRALI. Numa segunda fase, serão avaliadas a dose e a segurança do tratamento.

Na segunda fase, tanto os precoces quanto os tardios ou B serão avaliados da seguinte forma:

para. Casos graves: o plasma será aplicado de acordo com a dose que você encontrará na fase 1b. A segurança e a resposta serão avaliadas nesta fase.

b. Casos muito graves: O plasma será aplicado de acordo com a dose que você encontrará na fase 1b e a fase de segurança e resposta será avaliada.

Também será aberto (o estudo não será cego), não será randomizado e será controlado apenas pela gravidade do paciente e suas características da doença (grave x muito grave), além de ser controlada pela quantidade de infusão de plasma (dose mínima eficaz).

ANÁLISE DE SEGURANÇA

A análise de segurança será entre os pesquisadores do grupo e outro grupo externo. Eles irão analisar os primeiros 5 pacientes em cada grupo (grave e muito grave), o principal objetivo para a análise de segurança será a mortalidade relacionada diretamente à infusão de plasma. Posteriormente, cada 20 pacientes em cada grupo para a fase 2 serão analisados ​​quanto à segurança e resposta.