COVID-19에 의한 아픈 환자를 위한 회복기 플라즈마 (COPLASCOV19)

특정 목표

1. 심한 경우와 매우 심한 경우에 다른 용량으로 신선한 혈장의 효능과 안전성을 보여줍니다.
2. 신선한 혈장이 COVID-19 감염이 있는 중증 환자의 부정적인 예후 인자를 극복할 수 있는지 평가합니다. 이러한 요인은 연령, 높은 SOFA 점수 및 높은 D-dimer입니다.
3. 항COVID-19 항체의 적정을 평가하고 그 정량이 치료 반응과 관련이 있는지 여부를 평가합니다.

하이드록시클로로퀸±아지스로마이신, 로피나비르/리토나비르, 토실리주맙(anti-IL-6) 등 우리나라에 존재하는 약물치료에 대한 반응은 매우 이질적이며, 비용이 높고 경우에 따라 다양하고 심각한 부작용이 발생한다. 무작위 통제 연구와 사례 시리즈 또는 소규모 코호트 연구가 없는 경우 이러한 환자에서 지지 요법보다 더 효과적인 것으로 나타나지 않았습니다. 또 하나의 요인은 삽관된 환자는 삼킬 수 없으며 이러한 약물은 경구 용약입니다. 투여할 수 있는 유일한 방법은 비위관을 통한 것이므로 흡수가 예상대로 이루어지고 혈중 농도가 치료 수준에 도달하지 않는다고 확신할 수 없습니다.

따라서 에볼라 바이러스, 라사르열 및 기타 코로나바이러스 감염(2003년 SARS1, MERS 2012)과 같은 고병원성 바이러스 감염에 이미 효과가 입증된 최초의 치료법을 제안합니다. 회복기 혈장과 관련하여 최근 2건의 연구가 발표되었는데, 5건의 사례와 10건의 사례가 심각하게 아프고 언급된 요법(특히 하이드록시클로로퀸 ± 아지스로마이신 및 로피나비르/리토나비르)에 대한 반응이 없었습니다. 이 일련의 사례에서 결과는 최소한의 부작용(발진)으로 대부분 만족스러운 것으로 보고되었습니다.

회복기 혈장 선량은 보고된 사례 시리즈에서 매우 모호하기 때문에 이 선량을 찾으려고 노력할 것입니다. 따라서 이 초기 단계에서 두 가지 심각도 그룹으로 나누었습니다.

1. . 중증 질환 그룹, 0일에 회복기 혈장 용량, +3일에 평가 및 클리닉 및 실험실을 계속하는 경우 두 번째 혈장 용량이 투여될 수 있습니다. 항상 안전을 항상 주시합니다(초기 및 후기 수혈 반응). 반응에 필요한 용량을 찾기 위한 임상 평가(산소화 포함) 및 실험실(+6, +9, +12, +15, +18, +21일). 환자를 평가하고 반응점을 충족하면 2상에 대한 최소 유효 혈장 용량이 권장됩니다.
2. . 매우 심각한 질병 그룹, 회복기 혈장 투여량 0일, +3일에 평가, 클리닉 또는 검사실에서 개선이 없는 경우 추가 혈장 용량을 추가하고, +6일을 재평가하고, 필요한 경우 개선될 경우 추가 혈장 용량을 적용합니다. 임상 또는 실험실 개선이 아닙니다. 항상 보안을 지켜보고 있습니다. 필요한 최소 용량을 찾기 위해 +9, +12, +15, +18 및 +21일에 임상적으로(호흡 매개변수 포함) 재평가됩니다. 이 순차적 치료는 수분 과부하의 위험을 줄이고 수혈 폐 손상 증후군 또는 TRALI의 존재를 평가하는 데 도움이 됩니다. 두 번째 단계인 치료 용량과 안전성이 평가됩니다.

두 번째 단계에서 조기 및 후기 또는 B는 다음과 같이 평가됩니다.

에게. 심각한 질병의 경우: 혈장은 1b 단계에서 발견할 복용량에 따라 적용됩니다. 보안 및 응답은 이 단계에서 평가됩니다.

비. 매우 심각한 질병의 경우: 1b상에서 발견할 용량에 따라 혈장을 적용하고 안전성 및 반응 단계를 평가합니다.

그것은 또한 개방적일 것이고(연구는 맹검되지 않을 것입니다), 그것은 무작위화되지 않을 것이며, 환자의 중증도와 질병의 특성(중증 대 매우 중증)에 의해서만 통제될 것입니다. 혈장 주입량(최소 유효 용량)에 의해 제어됩니다.

보안 분석

보안 분석은 그룹의 연구원과 다른 외부 그룹 간에 이루어집니다. 그들은 각 그룹의 처음 5명의 환자(중증 및 매우 중증)를 분석할 것이며 보안 분석의 주요 목표는 혈장 주입과 직접 관련된 사망률이 될 것입니다. 이후 임상 2상을 위해 각 군에서 20명씩 환자를 대상으로 안전성과 반응성을 분석할 예정이다.