KONVALESCENT PLASMA FOR SYKE PASIENTER AV COVID-19 (COPLASCOV19)

Spesifikke mål

1. Vis effektiviteten og sikkerheten til fersk plasma i forskjellige doser i alvorlige tilfeller og i svært alvorlige tilfeller.
2. Vurder om fersk plasma kan overvinne negative prognostiske faktorer hos svært alvorlig syke pasienter med COVID-19-infeksjon. Disse faktorene er alder, høy SOFA-score og høy D-dimer.
3. For å evaluere titreringen av antiCOVID-19-antistoffer og om kvantifiseringen er relatert til den terapeutiske responsen.

Responsen på medikamentelle behandlinger som finnes i vårt land, slik som hydroksyklorokin ± azitromycin, lopinavir/ritonavir og tocilizumab (anti-IL-6) er svært heterogene, med høye kostnader og ulike og alvorlige bivirkninger i noen tilfeller. Fraværende randomiserte kontrollerte studier og kasusserier eller små kohortstudier har ikke vist seg å være mer effektive enn støttende behandlinger hos disse pasientene. En annen faktor er at intuberte pasienter ikke kan svelge og disse medisinene er for oral dosering; den eneste måten å administrere er gjennom en nasogastrisk sonde, så vi kan ikke garantere at absorpsjonen er som forventet og at blodnivåene ikke når terapeutiske nivåer.

Derfor foreslår vi en behandling som i første omgang er i våre hender, som allerede har vist seg å være effektiv ved infeksjon med høypatogene virus som ebolavirus, Lassarfeber og andre koronavirusinfeksjoner (SARS1 i 2003, MERS 2012). Når det gjelder rekonvalesent plasma er det nylig publisert to studier, en serie på 5 og en på 10 tilfeller, alvorlig syke og uten respons på de nevnte terapiene (hydroksyklorokin ± azitromycin og lopinavir/ritonavir, blant andre). Resultatene i denne serien av tilfeller er rapportert tilfredsstillende i de fleste med få minimale bivirkninger (utslett).

Siden rekonvalesent plasmadosen er svært tvetydig i case-serien som er rapportert, vil vi forsøke å finne denne dosen. Derfor, i denne innledende fasen, delte vi den inn i to alvorlighetsgrupper:

1. . Alvorlig syk gruppe, rekonvalesent plasmadose på dag 0, evaluering på dag +3 og hvis du fortsetter med klinikk og laboratorier, kan det gis en ny plasmadose. Se alltid på sikkerheten (tidlige og sene transfusjonsreaksjoner). Klinisk evaluering (inkludert oksygenering) samt laboratorie (dager +6, +9, +12, +15, +18, +21 for å finne nødvendig dose for respons. Pasientene vil bli evaluert og hvis de oppfyller responspunktene, vil minimum effektive plasmadose bli anbefalt for fase 2.
2. . Svært alvorlig syk gruppe, rekonvalesent plasmadose dag 0, med evaluering på dag +3, vil legge til en ny dose plasma hvis det ikke er noen forbedringsklinikk eller laboratorium, revurdere dag +6 og om nødvendig påføre en ny dose plasma hvis det er ikke klinisk eller laboratoriemessig forbedring. Holder alltid øye med sikkerheten. Den revurderes klinisk (inkludert respirasjonsparametere) på dagene +9, +12, +15, +18 og +21, for å finne den minimale dosen som er nødvendig. Denne sekvensielle behandlingen vil bidra til å redusere risikoen for vannoverbelastning og også vurdere tilstedeværelsen av transfusjonslungeskadesyndrom eller TRALI. En andre fase, dose og sikkerhet ved behandling vil bli evaluert.

I den andre fasen vil både tidlig og sen eller B bli evaluert som følger:

til. Flere syke tilfeller: plasma vil bli påført i henhold til dosen du finner i fase 1b. Sikkerhet og respons vil bli evaluert i denne fasen.

b. Svært alvorlige tilfeller: Plasma vil bli påført i henhold til dosen du finner i fase 1b og sikkerhets- og responsfasen vil bli evaluert.

Den vil også være åpen (studien vil ikke bli blindet), den vil ikke bli randomisert, og den vil kun kontrolleres av alvorlighetsgraden til pasienten og deres egenskaper ved sykdommen (alvorlig vs. svært alvorlig), i tillegg til å være kontrollert av mengden infusjon av plasma (minimum effektiv dose).

SIKKERHETSANALYSE

Sikkerhetsanalysen vil være mellom forskerne i gruppen og en annen ekstern gruppe. De vil analysere de første 5 pasientene i hver gruppe (alvorlige og svært alvorlige), hovedmålet for sikkerhetsanalyse vil være dødelighet relatert direkte til plasmainfusjon. Deretter vil hver 20 pasient i hver gruppe for fase 2 bli analysert for sikkerhet og respons.