PLASMA DE CONVALENCE POUR LES PATIENTS MALADES PAR COVID-19 (COPLASCOV19)

Objectifs spécifiques

1. Montrer l'efficacité et l'innocuité du plasma frais à différentes doses dans les cas graves et dans les cas très graves.
2. Évaluer si le plasma frais peut surmonter les facteurs pronostiques négatifs chez les patients très gravement malades infectés par le COVID-19. Ces facteurs sont l'âge, un score SOFA élevé et un D-dimère élevé.
3. Évaluer le titrage des anticorps antiCOVID-19 et si sa quantification est liée à la réponse thérapeutique.

Les réponses aux traitements médicamenteux qui existent dans notre pays tels que l'hydroxychloroquine ± azithromycine, le lopinavir/ritonavir et le tocilizumab (anti-IL-6) sont très hétérogènes, avec un coût élevé et des événements indésirables divers et graves dans certains cas. L'absence d'études contrôlées randomisées et de séries de cas ou de petites études de cohorte ne s'est pas avérée plus efficace que les traitements de soutien chez ces patients. Un autre facteur est que les patients intubés ne peuvent pas avaler et ces médicaments sont à posologie orale ; la seule façon d'administrer est par une sonde nasogastrique, nous ne pouvons donc pas garantir que son absorption est comme prévu et que les taux sanguins n'atteignent pas les niveaux thérapeutiques.

Par conséquent, nous proposons un traitement qui est en premier lieu entre nos mains, qui a déjà prouvé son efficacité dans l'infection par des virus hautement pathogènes tels que le virus Ebola, la fièvre de Lassar et d'autres infections à coronavirus (SARS1 en 2003, MERS 2012). En ce qui concerne le plasma convalescent, deux études ont récemment été publiées, une série de 5 et une autre de 10 cas, gravement malades et sans réponse aux thérapies mentionnées (hydroxychloroquine ± azithromycine et lopinavir/ritonavir, entre autres). Les résultats de cette série de cas ont été signalés comme étant satisfaisants dans la plupart des cas avec peu d'effets indésirables minimes (éruption cutanée).

La dose de plasma convalescent étant très ambiguë dans la série de cas rapportée, nous essaierons de trouver cette dose. Par conséquent, dans cette phase initiale, nous l'avons divisé en deux groupes de gravité :

1. . Groupe gravement malade, dose de plasma convalescent au jour 0, évaluation au jour +3 et si vous continuez avec la clinique et les laboratoires, une deuxième dose de plasma peut être administrée. Toujours surveiller la sécurité (réactions transfusionnelles précoces et tardives). Évaluation clinique (dont oxygénation) ainsi qu'en laboratoire (jours +6, +9, +12, +15, +18, +21 pour trouver la dose nécessaire à la réponse. Les patients seront évalués et s'ils répondent aux points de réponse, la dose plasmatique minimale efficace sera recommandée pour la phase 2.
2. . Groupe malade très sévère, dose de plasma convalescent jour 0, avec évaluation au jour +3, ajoutera une autre dose de plasma s'il n'y a pas d'amélioration clinique ou laboratoire, réévaluera le jour +6 et si nécessaire, appliquera une autre dose de plasma s'il y aura pas d'amélioration clinique ou de laboratoire. Toujours surveiller la sécurité. Elle est réévaluée cliniquement (incluant les paramètres respiratoires) aux jours +9, +12, +15, +18 et +21, pour trouver la dose minimale nécessaire. Ce traitement séquentiel permettra de réduire le risque de surcharge hydrique et également d'évaluer la présence d'un syndrome de lésion pulmonaire transfusionnelle ou TRALI. Dans un deuxième temps, la dose et la sécurité du traitement seront évaluées.

Dans la deuxième phase, à la fois tôt et tard ou B seront évalués comme suit :

pour. Cas graves : le plasma sera appliqué en fonction de la dose que vous trouverez en phase 1b. La sécurité et la réponse seront évaluées dans cette phase.

b. Cas très graves : le plasma sera appliqué en fonction de la dose que vous trouverez dans la phase 1b et la phase de sécurité et de réponse sera évaluée.

Elle sera également ouverte (l'étude ne sera pas en aveugle), elle ne sera pas randomisée, et elle sera contrôlée uniquement par la gravité du patient et ses caractéristiques de la maladie (sévère vs très sévère), en plus d'être contrôlée par la quantité de perfusion de plasma (dose minimale efficace).

ANALYSE DE SÉCURITÉ

L'analyse de sécurité se fera entre les chercheurs du groupe et un autre groupe externe. Ils analyseront les 5 premiers patients de chaque groupe (sévère et très sévère), l'objectif principal de l'analyse de sécurité va être la mortalité directement liée à la perfusion de plasma. Par la suite, tous les 20 patients de chaque groupe pour la phase 2 seront analysés pour la sécurité et la réponse.