TOIPUTAVA PLASMA COVID-19-POTILAAILLE (COPLASCOV19)

Erityiset tavoitteet

1. Näytä tuoreen plasman teho ja turvallisuus eri annoksina vaikeissa ja erittäin vaikeissa tapauksissa.
2. Arvioi, voiko tuore plasma voittaa negatiiviset prognostiset tekijät erittäin vakavasti sairailla potilailla, joilla on COVID-19-infektio. Näitä tekijöitä ovat ikä, korkea SOFA-pistemäärä ja korkea D-dimeeri.
3. Arvioida antiCOVID-19-vasta-aineiden titraus ja onko sen kvantifiointi yhteydessä terapeuttiseen vasteeseen.

Vastaukset maassamme oleviin lääkehoitoihin, kuten hydroksiklorokiini ± atsitromysiini, lopinaviiri / ritonaviiri ja tosilitsumabi (anti-IL-6), ovat hyvin heterogeenisia, ja ne aiheuttavat korkeita kustannuksia ja joissakin tapauksissa erilaisia ​​ja vakavia haittavaikutuksia. Poissa olevien satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten ja tapaussarjojen tai pienten kohorttitutkimusten ei ole osoitettu olevan tehokkaampia kuin tukihoidot näillä potilailla. Toinen tekijä on se, että intuboidut potilaat eivät voi niellä ja nämä lääkkeet on tarkoitettu suun kautta otettavaksi. Ainoa tapa annostella on nenämahaletkun kautta, joten emme voi taata, että sen imeytyminen on odotettavissa olevaa ja että veren tasot eivät saavuta terapeuttista tasoa.

Siksi ehdotamme ensisijaisesti käsissämme olevaa hoitoa, joka on jo osoittautunut tehokkaaksi erittäin patogeenisten virusten, kuten Ebola-viruksen, Lassar-kuumeen ja muiden koronavirusinfektioiden (SARS1 vuonna 2003, MERS 2012) aiheuttamissa infektioissa. Toipilasplasman osalta on hiljattain julkaistu kaksi tutkimusta, sarja 5 ja toinen 10 tapausta, jotka ovat vakavasti sairaita ja joilla ei ole vastetta mainituille hoidoille (mm. hydroksiklorokiini ± atsitromysiini ja lopinaviiri/ritonaviiri). Tämän tapaussarjan tulokset on raportoitu tyydyttäviksi useimmissa tapauksissa, joissa on vain vähän haittavaikutuksia (ihottuma).

Koska toipuvan plasman annos on erittäin epäselvä raportoiduissa tapaussarjoissa, yritämme löytää tämän annoksen. Siksi tässä alkuvaiheessa jaoimme sen kahteen vakavuusluokkaan:

1. . Vaikea sairausryhmä, toipilas plasmaannos päivänä 0, arviointi päivänä +3 ja jos jatkat klinikalla ja laboratorioissa, voidaan antaa toinen plasmaannos. Tarkkaile aina turvallisuutta (varhaiset ja myöhäiset verensiirtoreaktiot). Kliininen arviointi (mukaan lukien hapetus) sekä laboratorio (päivät +6, +9, +12, +15, +18, +21 vasteen tarvittavan annoksen löytämiseksi. Potilaat arvioidaan, ja jos he täyttävät vastepisteet, suositellaan pienintä tehokasta plasmaannosta vaiheelle 2.
2. . Hyvin vakavasti sairas ryhmä, toipilas plasmaannos päivä 0, arviointi päivänä +3, lisää toisen annoksen plasmaa, jos parannusklinikalla tai laboratoriolla ei ole, arvioi päivä +6 uudelleen ja tarvittaessa lisää plasmaa, jos on ei kliinistä tai laboratoriota parantavaa. Aina tarkkailee turvallisuutta. Se arvioidaan uudelleen kliinisesti (mukaan lukien hengitysparametrit) päivinä +9, +12, +15, +18 ja +21 tarvittavan vähimmäisannoksen löytämiseksi. Tämä peräkkäinen hoito auttaa vähentämään veden ylikuormituksen riskiä ja arvioimaan myös verensiirtokeuhkovauriooireyhtymän tai TRALI:n olemassaolon. Toinen vaihe, hoidon annos ja turvallisuus arvioidaan.

Toisessa vaiheessa sekä aikainen että myöhäinen tai B arvioidaan seuraavasti:

to. Vaikeat sairaudet: plasmaa levitetään vaiheesta 1b löytyvän annoksen mukaan. Turvallisuus ja reagointi arvioidaan tässä vaiheessa.

b. Erittäin vaikeat sairaudet: Plasmaa levitetään vaiheesta 1b löytyvän annoksen mukaan ja turvallisuus- ja vastevaihe arvioidaan.

Se on myös avoin (tutkimusta ei sokkouteta), sitä ei satunnaisteta, ja sitä ohjataan vain potilaan vaikeusasteen ja sairauden ominaisuuksien (vakava vs. erittäin vaikea) perusteella. plasma-infuusion määrällä (pienin tehokas annos).

TURVALLISUUSANALYYSI

Turvallisuusanalyysi tehdään ryhmän tutkijoiden ja toisen ulkopuolisen ryhmän välillä. He analysoivat kunkin ryhmän viisi ensimmäistä potilasta (vaikeita ja erittäin vakavia). Turvallisuusanalyysin päätavoitteena tulee olemaan plasmainfuusioon suoraan liittyvä kuolleisuus. Tämän jälkeen joka 20. potilas kussakin ryhmässä vaiheen 2 osalta analysoidaan turvallisuuden ja vasteen suhteen.