LÁBOZÓ PLAZMA COVID-19 BETEGEK SZÁMÁRA (COPLASCOV19)

Konkrét célkitűzések

1. Mutassa be a friss plazma hatékonyságát és biztonságosságát különböző dózisokban súlyos és nagyon súlyos esetekben.
2. Mérje fel, hogy a friss plazma képes-e legyőzni a negatív prognosztikai tényezőket nagyon súlyosan beteg, COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél. Ezek a tényezők az életkor, a magas SOFA-pontszám és a magas D-dimer.
3. Az antiCOVID-19 antitestek titrálásának értékelése, és annak mennyiségi meghatározása összefüggésben a terápiás válasszal.

Az országunkban létező gyógyszeres kezelésekre adott válaszok, mint például a hidroxiklorokin ± azitromicin, a lopinavir/ritonavir és a tocilizumab (anti-IL-6), nagyon heterogének, magas költségekkel, valamint egyes esetekben változatos és súlyos nemkívánatos eseményekkel. A hiányzó randomizált, kontrollált vizsgálatok és esetsorozatok vagy kis kohorsz vizsgálatok nem bizonyultak hatékonyabbnak, mint a szupportív kezelések ezeknél a betegeknél. Egy további tényező az, hogy az intubált betegek nem tudnak lenyelni, és ezek a gyógyszerek szájon át történő adagolásra szolgálnak; a beadás egyetlen módja orr-gyomorszondán keresztül történik, így nem tudjuk garantálni, hogy a felszívódása a vártnak megfelelő, és a vérszint nem éri el a terápiás szintet.

Ezért egy olyan kezelést javasolunk, amely elsősorban a mi kezünkben van, és amely már hatékonynak bizonyult az olyan magas patogenitású vírusok fertőzésében, mint az Ebola vírus, a Lassar-láz és más koronavírusos fertőzések (SARS1 2003-ban, MERS 2012). A lábadozó plazmával kapcsolatban két tanulmány jelent meg a közelmúltban, egy sorozat 5 és egy másik 10 esetből, akik súlyosan betegek, és nem reagáltak az említett terápiákra (többek között hidroxiklorokin ± azitromicin és lopinavir / ritonavir). Ennek az esetsorozatnak a kimenetele a legtöbb esetben kielégítő volt, kevés minimális nemkívánatos esemény (kiütés) mellett.

Mivel a lábadozó plazma dózisa nagyon kétértelmű a közölt esetsorozatban, megpróbáljuk megtalálni ezt a dózist. Ezért ebben a kezdeti szakaszban két súlyossági csoportra osztottuk:

1. . Súlyos betegcsoport, lábadozó plazmadózis a 0. napon, értékelés a +3. napon, és ha folytatja a klinikát és a laboratóriumokat, egy második plazmaadag is beadható. Mindig ügyeljen a biztonságra (korai és késői transzfúziós reakciók). Klinikai értékelés (beleértve az oxigenizációt is), valamint laboratóriumi (+6, +9, +12, +15, +18, +21 nap), hogy megtalálják a válaszhoz szükséges dózist. A betegeket kiértékelik, és ha megfelelnek a válaszpontoknak, a minimális hatásos plazma dózist ajánlják a 2. fázishoz.
2. . Nagyon súlyos betegcsoport, a lábadozó plazma dózisa 0. napon, értékelés a +3. napon, további plazma adagot ad hozzá, ha nincs javuló klinika vagy laboratórium, újra kell értékelni a +6. napot, és szükség esetén újabb plazmaadagot kell alkalmazni, ha lesz. nem klinikai vagy laboratóriumi javulás. Mindig figyelni a biztonságra. Klinikailag (beleértve a légzési paramétereket is) újraértékelik a +9., +12., +15., +18. és +21. napon, hogy megtalálják a szükséges minimális dózist. Ez a szekvenciális kezelés segít csökkenteni a víz túlterhelésének kockázatát, és felméri a transzfúziós tüdőkárosodás szindróma vagy a TRALI jelenlétét. A második fázisban a kezelés dózisát és biztonságosságát értékelik.

A második fázisban mind a korai, mind a késői vagy a B értékelés a következőképpen történik:

nak nek. Súlyos megbetegedések: a plazmát az 1b fázisban megadott adagnak megfelelően alkalmazzák. Ebben a szakaszban értékelik a biztonságot és a reagálást.

b. Nagyon súlyos megbetegedések: A plazmát az 1b fázisban megadott dózisnak megfelelően alkalmazzák, és értékelik a biztonságossági és válaszfázisot.

Szintén nyitott lesz (a vizsgálat nem lesz vak), nem lesz randomizált, és csak a beteg súlyossága és a betegségre jellemző jellemzői (súlyos vagy nagyon súlyos), valamint annak mértéke szabályozza. a plazma infúzió mennyisége (minimális hatásos dózis) szabályozza.

BIZTONSÁGI ELEMZÉS

A biztonsági elemzés a csoport kutatói és egy másik externak csoport között zajlik majd. Minden csoport első 5 betegét elemzik (súlyos és nagyon súlyos), a biztonsági elemzés fő célja a plazmainfúzióval közvetlenül összefüggő mortalitás lesz. Ezt követően a 2. fázisban minden csoportban minden 20. beteget megvizsgálnak a biztonságosság és a válasz szempontjából.