PLASMA CONVALESCENTE PER PAZIENTI MALATI DA COVID-19 (COPLASCOV19)

Obiettivi specifici

1. Mostra l'efficacia e la sicurezza del plasma fresco in diverse dosi nei casi gravi e nei casi molto gravi.
2. Valutare se il plasma fresco può superare i fattori prognostici negativi in ​​pazienti molto gravi con infezione da COVID-19. Questi fattori sono l'età, un alto punteggio SOFA e un alto D-dimero.
3. Valutare la titolazione degli anticorpi antiCOVID-19 e se la sua quantificazione è correlata alla risposta terapeutica.

Le risposte ai trattamenti farmacologici esistenti nel nostro Paese come idrossiclorochina ± azitromicina, lopinavir/ritonavir e tocilizumab (anti-IL-6) sono molto eterogenee, con costi elevati ed eventi avversi diversi e gravi in ​​alcuni casi. Studi randomizzati controllati assenti e serie di casi o piccoli studi di coorte non si sono dimostrati più efficaci dei trattamenti di supporto in questi pazienti. Un altro fattore è che i pazienti intubati non possono deglutire e questi farmaci sono per la posologia orale; l'unico modo per somministrare è attraverso un sondino nasogastrico, quindi non possiamo assicurare che il suo assorbimento sia come previsto e che i livelli ematici non raggiungano i livelli terapeutici.

Pertanto, proponiamo un trattamento che in prima istanza è nelle nostre mani, che ha già dimostrato di essere efficace nell'infezione da virus altamente patogeni come il virus Ebola, la febbre di Lassar e altre infezioni da coronavirus (SARS1 nel 2003, MERS 2012). Per quanto riguarda il plasma dei convalescenti, sono stati recentemente pubblicati due studi, una serie di 5 e un'altra di 10 casi, gravemente malati e senza risposta alle terapie citate (idrossiclorochina ± azitromicina e lopinavir/ritonavir, tra gli altri). I risultati in questa serie di casi sono stati segnalati soddisfacenti nella maggior parte con pochi eventi avversi minimi (rash).

Poiché la dose plasmatica convalescente è molto ambigua nella casistica riportata, cercheremo di trovare questa dose. Pertanto, in questa fase iniziale, l'abbiamo suddivisa in due gruppi di gravità:

1. . Gruppo malato grave, dose di plasma convalescente il giorno 0, valutazione il giorno +3 e se si continua con la clinica e i laboratori, può essere somministrata una seconda dose di plasma. Guardando sempre la sicurezza sempre (reazioni trasfusionali precoci e tardive). Valutazione clinica (compresa l'ossigenazione) e di laboratorio (giorni +6, +9, +12, +15, +18, +21 per trovare la dose necessaria per la risposta. I pazienti saranno valutati e, se soddisfano i punti di risposta, sarà raccomandata la dose plasmatica minima efficace per la fase 2.
2. . Gruppo malato molto grave, dose plasmatica di convalescenza giorno 0, con valutazione il giorno +3, aggiungerà un'altra dose di plasma se non vi è alcun miglioramento clinico o di laboratorio, rivaluterà il giorno +6 e se necessario, applicherà un'altra dose di plasma se ci sarà miglioramento non clinico o di laboratorio. Guardando sempre la sicurezza. Viene rivalutato clinicamente (compresi i parametri respiratori) nei giorni +9, +12, +15, +18 e +21, per trovare la dose minima necessaria. Questo trattamento sequenziale contribuirà a ridurre il rischio di sovraccarico idrico e anche a valutare la presenza di sindrome da danno polmonare da trasfusione o TRALI. Una seconda fase, saranno valutate la dose e la sicurezza del trattamento.

Nella seconda fase, sia l'anticipo che il ritardo o B saranno valutati come segue:

A. Casi gravi: il plasma verrà applicato secondo la dose che troverai nella fase 1b. La sicurezza e la risposta saranno valutate in questa fase.

B. Casi molto gravi: il plasma verrà applicato in base alla dose che troverai nella fase 1b e verrà valutata la sicurezza e la fase di risposta.

Sarà inoltre aperto (lo studio non sarà in cieco), non sarà randomizzato e sarà controllato solo dalla gravità del paziente e dalle sue caratteristiche della malattia (grave o molto grave), oltre ad essere controllata dalla quantità di infusione di plasma (dose efficace minima).

ANALISI DI SICUREZZA

L'analisi della sicurezza sarà tra i ricercatori del gruppo e un altro gruppo esterno. Analizzeranno i primi 5 pazienti di ciascun gruppo (gravi e molto gravi), l'obiettivo principale per l'analisi di sicurezza sarà la mortalità correlata direttamente all'infusione di plasma. Successivamente, ogni 20 pazienti in ciascun gruppo per la fase 2 saranno analizzati per la sicurezza e la risposta.