suPAR 指导的 Anakinra 治疗用于验证 COVID-19 呼吸衰竭的风险和管理 (SAVE) (SAVE)
2023年7月12日 更新者：Hellenic Institute for the Study of Sepsis
suPAR 指导的阿那白滞素治疗用于验证 COVID-19 严重呼吸衰竭的风险和早期管理：SAVE 开放标签、非随机单臂试验
在 SAVE 研究中，将使用 suPAR 生物标志物检测患有严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的下呼吸道感染患者，这些患者有进展为严重呼吸衰竭的高风险。
他们将开始使用阿那白滞素进行早期治疗，以防止严重呼吸衰竭的进展。
研究概览
详细说明
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的主要障碍是及早识别出发生严重呼吸衰竭 (SRF) 的高风险患者。 如果这可以及早实现，则可以进行适当的免疫调节治疗以防止 SRF 的发展。 这种情况非常有远见，因为它防止了 COVID-19 的主要致命后果的发展，同时也减轻了重症监护病房 (ICU) 住院的沉重医疗和经济负担。
目前的证据表明，SARS-CoV-2 激活内皮功能，导致 D-二聚体的过度产生。 尿激酶纤溶酶原激活物受体 (uPAR) 锚定在肺内皮细胞的细胞膜上。 由于激肽释放酶的激活，uPAR 被切割并作为可溶性对应物 suPAR 进入体循环。 来自 2020 年 3 月 1 日之后希腊医院因确诊 SARS-CoV-2 感染引起的肺炎住院的 57 名希腊患者的初步未发表数据表明，入院时 suPAR 水平≥ 6 ng/ml 的患者在 14 天内发生 SRF 的风险更大低于 suPAR 低于 6ng/ml 的患者。 suPAR 检测这些患者的敏感性为 85.9%，阳性预测值为 85.9%。 需要强调的是，所有 21 名 suPAR ≥ 6ng/ml 的希腊患者都接受了羟氯喹和阿奇霉素的治疗。 这些数据在芝加哥拉什医疗中心 15 名因 SARS-CoV-2 肺炎住院的患者身上得到证实。
suPAR 对不良结果的这种预后能力并不是第一次出现；在对丹麦急诊科的 4,420 名入院患者进行的 TRIAGE III 试验中，30 天幸存者的 suPAR 四分位数范围为 2.6 至 4.7 ng/ml，30 天非幸存者为 6.7 至 11.8 ng/ml . 来自希腊败血症研究组的 1,914 名患者的先前数据清楚地表明入院 suPAR 对于 28 天死亡率具有很高的预后效用。
很明显，suPAR 可以及早发现这种类型的肺实质炎症过程的开始，这种炎症过程很快就会加剧。 最近的一份出版物表明，这是由于被病毒感染的肺上皮细胞提前释放了白细胞介素 1α (IL-1α)。 这种 IL-1α 作为一种促进因子，刺激 IL-1β 的产生和肺泡巨噬细胞进一步的细胞因子风暴。
阿那白滞素是唯一一种同时抑制 IL-1β 和 IL-1α 的上市产品，因此它能够早期阻断炎症反应并防止下游炎症级联反应。 suPAR 可用作生物标志物工具，指示患有 SRF 风险的 COVID-19 肺炎患者以及早期开始阿那白滞素可能会阻止 SRF 发展的患者。
Anakinra 是一种安全的药物，已获准用于类风湿性关节炎、难治性痛风和慢性自身炎症性疾病的慢性皮下给药。 在两项随机临床试验中，超过 1,500 名患有严重败血症的危重患者接受了静脉内治疗，进一步证明了安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1000
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alexandroupolis、希腊、68100
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
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Athens、希腊、11527
- 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
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Athens、希腊、11527
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
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Athens、希腊
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
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Athens、希腊
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
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Athens、希腊
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
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Athens、希腊
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
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Athens、希腊
- 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
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Athens、希腊
- 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens、希腊
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
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Athens、希腊、11527
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
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Athens、希腊、11144
- Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
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Athens、希腊、11526
- 1st Department of InternalMedicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
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Athens、希腊、11527
- 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
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Athens、希腊、11527
- 1st University Departmentof Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseasesof Athens
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Athens、希腊、11527
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
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Athens、希腊、11528
- Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
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Athens、希腊
- 2nd Department of Internal Medicine, 251 Air Force General Hospital
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Athens、希腊
- 1st Department of Internal Medicine Amalia Fleming General Hospital
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Corfu、希腊、49100
- Department of Infectious Diseases, General Hospital of Kerkira
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Ioánnina、希腊、45500
- 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
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Kateríni、希腊、60100
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Katerini
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Larissa、希腊、41334
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa
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Larissa、希腊
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Larisa KOUTLIMBANEIO & ΤΡΙΑΝΤΑFΥLLΕΙΟ
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Patra、希腊、26504
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
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Piraeus、希腊
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
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Thessaloníki、希腊、54621
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
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-
Athens
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Marousi、Athens、希腊、15126
- COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄等于或大于 18 岁
- 男性或女性性别
- 如果是女性，则不愿意在研究期间继续怀孕。
- 如果患者无法同意，则由患者或一位一级亲属/配偶提供书面知情同意书
- 使用世界卫生组织定义的分子技术确认感染 SARS-CoV-2 病毒
- 胸部 X 光片或胸部计算机断层扫描中与下呼吸道感染相符的发现
- 血浆suPAR≥6ng/ml
排除标准：
- 18岁以下
- 拒绝书面知情同意
- 任何 IV 期恶性肿瘤
- 任何不复苏的决定
- 任何原发性免疫缺陷
- 少于 1,500 个中性粒细胞/mm3
- 已知对阿那白滞素过敏
- 口服或静脉注射每日剂量等于或大于 0.4 mg 泼尼松的皮质类固醇持续时间超过过去 15 天。
- 最近一个月任何抗细胞因子生物治疗
- 怀孕或哺乳。 在纳入研究之前，将通过尿液妊娠试验筛选有生育能力的女性
- 严重肝功能衰竭
- 严重肾功能衰竭
- 是否需要 CPAP 或机械通气
- 任何 pO2/FiO2 比率小于 150
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿那白滞素
患者每天一次皮下注射 100 毫克阿那白滞素，持续十天。
药物应在每天同一时间±2小时内给药。
允许使用所有其他给药药物。
如果患者在完成 10 天的治疗前出院回家，研究者可酌情建议在家中继续治疗。
如果做出这样的决定，将为患者提供所需数量的预充式注射器，用于每日自行注射。
在这种情况下，患者应在 30 天内归还用过的空注射器。
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用 100 毫克阿那白滞素皮下注射 (sc) 治疗，每天一次，持续十天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将发展为严重呼吸衰竭 (SRF) 的患者比例
大体时间：参观学习第14天
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主要研究终点是第 14 天前出现严重呼吸衰竭 SRF 的患者比例。
在第 14 天的研究访问之前死亡的患者被认为达到了主要终点。
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参观学习第14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较第 14 天出现严重呼吸衰竭 (SRF) 的患者与来自希腊脓毒症研究组数据库的接受标准治疗的比较者的比率
大体时间：参观学习第14天
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基线和研究访问第 14 天之间的临床数据（pO2/FiO2 和机械通气需求）评估将与希腊脓毒症研究组数据库中的比较对象进行比较
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参观学习第14天
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第 1 天和第 7 天期间登记受试者呼吸道症状评分的变化
大体时间：参观学习第 1 天，参观学习第 7 天
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第 1 天和第 7 天期间登记受试者的呼吸道症状评分（咳嗽、胸痛、气短和痰的评估）的变化
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参观学习第 1 天，参观学习第 7 天
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第 1 天和第 14 天期间登记受试者呼吸道症状评分的变化
大体时间：参观学习第 1 天，参观学习第 14 天
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第 1 天和第 14 天期间登记受试者的呼吸道症状评分（咳嗽、胸痛、气短和痰的评估）的变化
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参观学习第 1 天，参观学习第 14 天
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第 1 天和第 7 天期间登记受试者的 SOFA 分数变化
大体时间：参观学习第 1 天，参观学习第 7 天
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第 1 天和第 7 天期间登记受试者的序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分的变化（序贯器官衰竭评估范围 0-24，高分与最差结果相关）
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参观学习第 1 天，参观学习第 7 天
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第 1 天和第 14 天期间登记受试者的序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分的变化
大体时间：参观学习第 1 天，参观学习第 14 天
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第 1 天和第 14 天期间登记受试者的序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分的变化（序贯器官衰竭评估范围 0-24，高分与最差结果相关）
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参观学习第 1 天，参观学习第 14 天
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第 1 天和第 7 天之间外周血单核细胞 (PBMC) 功能的变化
大体时间：参观学习第 1 天，参观学习第 7 天
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将在第 1 天和第 7 天之间比较入组受试者外周血单核细胞 (PBMC) 功能的变化
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参观学习第 1 天，参观学习第 7 天
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第 1 天和第 7 天之间血浆炎症介质水平的变化
大体时间：参观学习第 1 天，参观学习第 7 天
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血浆炎症介质测量水平的变化将在第 1 天和第 7 天之间进行比较
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参观学习第 1 天，参观学习第 7 天
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死亡率
大体时间：参观学习第 30 天
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第 30 天的死亡率
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参观学习第 30 天
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死亡率
大体时间：参观学习第 90 天
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第 90 天的死亡率
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参观学习第 90 天
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第 1 天和第 7 天之间基因表达的变化
大体时间：第 1 天和第 7 天
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将比较第 1 天和第 7 天的转录、蛋白质组学和代谢组学变化
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第 1 天和第 7 天
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阿那白滞素的安全性
大体时间：最后一位患者就诊，第 90 天
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阿那白滞素的安全性
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最后一位患者就诊，第 90 天
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从入院到开始阿那白滞素的时间间隔与 SRF 发生率之间的关联
大体时间：访问第 14 天
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从入院到开始阿那白滞素的时间间隔与 SRF 发生率之间的关联
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访问第 14 天
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阿那白滞素治疗时间间隔与SAA发生的相关性
大体时间：访问第 14 天
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阿那白滞素治疗时间间隔与SAA发生的相关性
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访问第 14 天
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胸部计算机断层扫描放射学混浊与阿那白滞素治疗下 SRF 发生率之间的关联
大体时间：访问第 14 天
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胸部计算机断层扫描放射学混浊与阿那白滞素治疗下 SRF 发生率之间的关联
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访问第 14 天
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阿那白滞素对亚组患者疗效的关联；研究的亚组将是入院时呼吸比 (pO2/FiO2) 的四分位数；主要合并症；世界卫生组织分类
大体时间：访问第 14 天
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阿那白滞素对亚组患者疗效的关联；研究的亚组将是入院时呼吸比 (pO2/FiO2) 的四分位数；主要合并症；世界卫生组织分类
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访问第 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Simeon Metallidis, MD, PhD、Aristotle University of Thessaloniki, Medical School
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月15日
初级完成 (实际的)
2022年1月29日
研究完成 (实际的)
2022年4月15日
研究注册日期
首次提交
2020年4月20日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月21日
首次发布 (实际的)
2020年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月12日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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