Léčba Anakinra vedená suPAR pro validaci rizika a zvládání respiračního selhání COVID-19 (ULOŽIT) (SAVE)
Léčba Anakinra vedená suPAR pro validaci rizika a včasnou léčbu závažného respiračního selhání u COVID-19: Otevřená, nerandomizovaná jednoramenná studie SAVE
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavní překážkou koronavirové nemoci 2019 (COVID-19) je včasné rozpoznání pacientů s vysokým rizikem rozvoje těžkého respiračního selhání (SRF). Pokud toho lze dosáhnout časně, pak může být podána vhodná imunomodulační léčba, aby se zabránilo rozvoji SRF. Tento scénář je extrémně vizionářský, protože zabraňuje rozvoji hlavních smrtelných následků COVID-19, ale také zmírňuje velkou lékařskou a finanční zátěž spojenou s přijetím na jednotku intenzivní péče (JIP).
Současné důkazy naznačují, že SARS-CoV-2 aktivuje endoteliální funkci, která vede k nadměrné produkci D-dimerů. Receptor aktivátoru plazminogenu urokinázy (uPAR) je ukotven k buněčným membránám plicních endoteliálních buněk. V důsledku aktivace kalikreinu je uPAR štěpen a vstupuje do systémové cirkulace jako rozpustný protějšek suPAR. Předběžné nepublikované údaje od 57 řeckých pacientů hospitalizovaných po 1. březnu 2020 v řeckých nemocnicích kvůli zápalu plic potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 ukázaly, že u pacientů s přijatými hladinami suPAR ≥ 6 ng/ml bylo větší riziko rozvoje SRF do 14 dnů. než pacienti se suPAR nižší než 6 ng/ml. Senzitivita suPAR k detekci těchto pacientů byla 85,9 % a pozitivní prediktivní hodnota 85,9 %. Je třeba zdůraznit, že všech 21 řeckých pacientů se suPAR≥ 6 ng/ml bylo léčeno hydroxychlorochinem a azithromycinem. Tato data byla potvrzena u 15 pacientů hospitalizovaných pro zápal plic SARS-CoV-2 v Rush Medical Center v Chicagu.
Tato prognostická schopnost suPAR pro nepříznivý výsledek není prezentována poprvé; ve studii TRIAGE III, která byla provedena mezi 4 420 příjemci na urgentním příjmu v Dánsku, bylo mezikvartilní rozmezí suPAR mezi 2,6 a 4,7 ng/ml u 30denních přeživších a mezi 6,7 a 11,8 ng/ml u 30denních nepřeživších . Předchozí data z Hellenic Sepsis Study Group na 1 914 pacientech jasně ukazují vysokou prognostickou užitečnost přijetí suPAR pro 28denní mortalitu.
Je zřejmé, že suPAR dokáže včas identifikovat počátek takového typu zánětlivého procesu v plicním parenchymu, který bude brzy zesílen. Nedávná publikace ukázala, že je to způsobeno časným uvolňováním interleukinu-la (IL-1a) z plicních epiteliálních buněk, které jsou infikovány virem. Tento IL-la působí jako podpůrný faktor, který stimuluje produkci IL-1p a další cytokinovou bouři z alveolárních makrofágů.
Anakinra je jediný produkt na trhu, který inhibuje jak IL-1p, tak IL-1α, a proto je schopen včasně blokovat zánětlivou odpověď a zabránit následné zánětlivé kaskádě. suPAR lze použít jako nástroj biomarkerů k indikaci pacientů s pneumonií COVID-19 s rizikem SRF a u kterých může časný začátek anakinry zabránit rozvoji SRF.
Anakinra je bezpečný lék, který byl schválen pro chronické subkutánní podávání při revmatoidní artritidě, refrakterní dně a chronických auto-zánětlivých poruchách. Bezpečnostní profil byl dále prokázán, když byl podáván ve dvou randomizovaných klinických studiích, kde bylo intravenózně léčeno více než 1500 kriticky nemocných pacientů s těžkou sepsí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Alexandroupolis, Řecko, 68100
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Řecko, 11527
- 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
-
Athens, Řecko, 11527
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
-
Athens, Řecko
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
-
Athens, Řecko
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
-
Athens, Řecko
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
-
Athens, Řecko
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
-
Athens, Řecko
- 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
-
Athens, Řecko
- 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Athens, Řecko
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
-
Athens, Řecko, 11527
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
-
Athens, Řecko, 11144
- Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
-
Athens, Řecko, 11526
- 1st Department of InternalMedicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
-
Athens, Řecko, 11527
- 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
-
Athens, Řecko, 11527
- 1st University Departmentof Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseasesof Athens
-
Athens, Řecko, 11527
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
-
Athens, Řecko, 11528
- Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
-
Athens, Řecko
- 2nd Department of Internal Medicine, 251 Air Force General Hospital
-
Athens, Řecko
- 1st Department of Internal Medicine Amalia Fleming General Hospital
-
Corfu, Řecko, 49100
- Department of Infectious Diseases, General Hospital of Kerkira
-
Ioánnina, Řecko, 45500
- 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
-
Kateríni, Řecko, 60100
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Katerini
-
Larissa, Řecko, 41334
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa
-
Larissa, Řecko
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Larisa KOUTLIMBANEIO & ΤΡΙΑΝΤΑFΥLLΕΙΟ
-
Patra, Řecko, 26504
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
-
Piraeus, Řecko
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
-
Thessaloníki, Řecko, 54621
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
-
Athens
-
Marousi, Athens, Řecko, 15126
- COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo vyšší
- Mužské nebo ženské pohlaví
- V případě žen neochota zůstat těhotná během období studie.
- Písemný informovaný souhlas poskytnutý pacientem nebo jedním příbuzným/manželem prvního stupně v případě, že pacienti nemohou souhlasit
- Potvrzená infekce virem SARS-CoV-2 pomocí molekulárních technik definovaných Světovou zdravotnickou organizací
- Nálezy na RTG hrudníku nebo na počítačové tomografii hrudníku kompatibilní s infekcí dolních cest dýchacích
- Plazmatický suPAR ≥6 ng/ml
Kritéria vyloučení:
- Věk pod 18 let
- Odmítnutí písemného informovaného souhlasu
- Jakákoli malignita stadia IV
- Žádné rozhodnutí neresuscitovat
- Jakákoli primární imunodeficience
- Méně než 1 500 neutrofilů/mm3
- Známá přecitlivělost na anakinru
- Perorální nebo IV příjem kortikosteroidů v denní dávce rovné nebo vyšší než 0,4 mg prednisonu po dobu delší než posledních 15 dnů.
- Jakákoli anticytokinová biologická léčba za poslední měsíc
- Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku budou před zařazením do studie vyšetřeny těhotenským testem z moči
- Těžké selhání jater
- Těžké selhání ledvin
- Jakákoli potřeba CPAP nebo mechanické ventilace
- Jakýkoli poměr pO2/FiO2 menší než 150
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Anakinra
Pacienti budou dostávat 100 mg anakinry subkutánně jednou denně po dobu deseti dnů.
Léky by měly být podávány ve stejnou dobu ± 2 hodiny každý den.
Všechny ostatní podávané léky jsou povoleny.
V případě, že je pacient propuštěn domů před uplynutím 10 dnů léčby, je na zvážení zkoušejícího, zda navrhne pokračování léčby doma.
V případě přijetí takového rozhodnutí bude pacientovi poskytnut požadovaný počet předplněných injekčních stříkaček pro každodenní samoinjekci.
V tomto případě by měl pacient vrátit prázdné použité injekční stříkačky do 30 dnů.
|
Léčba 100 mg Anakinry subkutánně (sc) jednou denně po dobu deseti dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr pacientů, u kterých se vyvine závažné respirační selhání (SRF)
Časové okno: Navštivte studijní den 14
|
Primárním cílovým parametrem studie je poměr pacientů, u kterých se do 14. dne vyvine závažné respirační selhání SRF.
Pacienti, kteří zemřeli před návštěvou studie v den 14, jsou považováni za dosažení primárního cílového bodu.
|
Navštivte studijní den 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání míry pacientů, u kterých se do 14. dne rozvine závažné respirační selhání (SRF) s komparátory z databáze Hellenic Sepsis Study Group, kteří dostávají standardní péči
Časové okno: Navštivte studijní den 14
|
Vyhodnocení klinických dat (pO2/FiO2 a potřeba mechanické ventilace) mezi výchozím stavem a 14. dnem studijní návštěvy bude porovnáno s komparátory z databáze Hellenic Sepsis Study Group Database
|
Navštivte studijní den 14
|
|
Změna skóre respiračních symptomů u zařazených subjektů mezi 1. a 7. dnem
Časové okno: Navštivte studijní den 1, navštivte studijní den 7
|
Změna skóre respiračních příznaků (hodnocení kašle, bolesti na hrudi, dušnosti a sputa) u zařazených subjektů mezi 1. a 7. dnem
|
Navštivte studijní den 1, navštivte studijní den 7
|
|
Změna skóre respiračních symptomů u zařazených subjektů mezi 1. a 14. dnem
Časové okno: Navštivte studijní den 1, navštivte studijní den 14
|
Změna skóre respiračních příznaků (hodnocení kašle, bolesti na hrudi, dušnosti a sputa) u zařazených subjektů mezi 1. a 14. dnem
|
Navštivte studijní den 1, navštivte studijní den 14
|
|
Změna skóre SOFA u zapsaných subjektů mezi 1. a 7. dnem
Časové okno: Navštivte studijní den 1, navštivte studijní den 7
|
Změna skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA) zapsaných subjektů mezi 1. a 7. dnem (rozsah hodnocení sekvenčního selhání orgánů 0-24, vysoké skóre spojené s nejhorším výsledkem)
|
Navštivte studijní den 1, navštivte studijní den 7
|
|
Změna skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA) u zařazených subjektů mezi 1. a 14. dnem
Časové okno: Navštivte studijní den 1, navštivte studijní den 14
|
Změna skóre hodnocení sekvenčního selhání orgánů (SOFA) zapsaných subjektů mezi 1. a 14. dnem (rozsah hodnocení sekvenčního selhání orgánů 0-24, vysoké skóre spojené s nejhorším výsledkem)
|
Navštivte studijní den 1, navštivte studijní den 14
|
|
Změna funkčnosti periferních mononukleárních krvinek (PBMC) mezi 1. a 7. dnem
Časové okno: Navštivte studijní den 1, navštivte studijní den 7
|
Změna funkčnosti periferních mononukleárních krvinek (PBMC) u zařazených subjektů bude porovnána mezi 1. a 7. dnem
|
Navštivte studijní den 1, navštivte studijní den 7
|
|
Změna hladin plazmatických zánětlivých mediátorů mezi 1. a 7. dnem
Časové okno: Navštivte studijní den 1, navštivte studijní den 7
|
Změna naměřených hladin plazmatických zánětlivých mediátorů bude porovnána mezi 1. a 7. dnem
|
Navštivte studijní den 1, navštivte studijní den 7
|
|
Míra úmrtnosti
Časové okno: Navštivte studijní den 30
|
Úmrtnost v den 30
|
Navštivte studijní den 30
|
|
Míra úmrtnosti
Časové okno: Navštivte studijní den 90
|
Úmrtnost v den 90
|
Navštivte studijní den 90
|
|
Změna genové exprese mezi 1. a 7. dnem
Časové okno: dny 1 a 7
|
Mezi 1. a 7. dnem budou porovnány transkripční, proteomické a metabolomické změny
|
dny 1 a 7
|
|
Bezpečnost anakinry
Časové okno: Poslední návštěva pacientů, 90. den
|
Bezpečnost anakinry
|
Poslední návštěva pacientů, 90. den
|
|
Asociace mezi časovým intervalem od přijetí do nemocnice do začátku anakinry a výskytem SRF
Časové okno: Návštěvní den 14
|
Asociace mezi časovým intervalem od přijetí do nemocnice do začátku anakinry a výskytem SRF
|
Návštěvní den 14
|
|
Korelace mezi časovým intervalem a výskytem SAA při léčbě anakinrou
Časové okno: Návštěvní den 14
|
Korelace mezi časovým intervalem a výskytem SAA při léčbě anakinrou
|
Návštěvní den 14
|
|
Asociace mezi radiologickými opacitami v počítačové tomografii hrudníku a výskytem SRF při léčbě anakinrou
Časové okno: Návštěvní den 14
|
Asociace mezi radiologickými opacitami v počítačové tomografii hrudníku a výskytem SRF při léčbě anakinrou
|
Návštěvní den 14
|
|
Asociace účinnosti anakinry pro podskupiny pacientů; studovanými podskupinami budou kvartily respiračního poměru (pO2/FiO2) při přijetí; hlavní komorbidity; klasifikaci WHO
Časové okno: Návštěvní den 14
|
Asociace účinnosti anakinry pro podskupiny pacientů; studovanými podskupinami budou kvartily respiračního poměru (pO2/FiO2) při přijetí; hlavní komorbidity; klasifikaci WHO
|
Návštěvní den 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simeon Metallidis, MD, PhD, Aristotle University of Thessaloniki, Medical School
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- Atributy nemoci
- COVID-19
- Koronavirové infekce
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Virová onemocnění
- Respirační nedostatečnost
- Infekce dýchacích cest
- Antirevmatika
- Protein antagonista receptoru interleukinu 1
Další identifikační čísla studie
- SAVE
- 2020-001466-11 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .