Trattamento Anakinra guidato da suPAR per la convalida del rischio e la gestione dell'insufficienza respiratoria da COVID-19 (SAVE) (SAVE)

Il principale ostacolo della malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19) è il riconoscimento precoce dei pazienti ad alto rischio per lo sviluppo di grave insufficienza respiratoria (SRF). Se ciò può essere ottenuto precocemente, può essere somministrato un trattamento immunomodulatore appropriato per prevenire lo sviluppo di SRF. Questo scenario è estremamente visionario poiché previene lo sviluppo della principale conseguenza fatale del COVID-19, ma allevia anche il pesante onere medico e finanziario del ricovero in unità di terapia intensiva (ICU).

Le prove attuali suggeriscono che SARS-CoV-2 attiva la funzione endoteliale che porta a una sovrapproduzione di D-dimeri. Il recettore dell'attivatore del plasminogeno urochinasi (uPAR) è ancorato alle membrane cellulari delle cellule endoteliali polmonari. Come risultato dell'attivazione della callicreina, l'uPAR viene scisso ed entra nella circolazione sistemica come controparte solubile suPAR. I dati preliminari non pubblicati di 57 pazienti greci ricoverati dopo il 1° marzo 2020 negli ospedali greci a causa di polmonite da infezione confermata da SARS-CoV-2 hanno mostrato che quelli con livelli di ammissione suPAR ≥ 6 ng/ml avevano un rischio maggiore di sviluppare SRF entro 14 giorni rispetto ai pazienti con suPAR inferiore a 6 ng/ml. La sensibilità del suPAR per rilevare questi pazienti è stata dell'85,9% e il valore predittivo positivo dell'85,9%. Va sottolineato che tutti i 21 pazienti greci con suPAR≥ 6ng/ml erano in trattamento con idrossiclorochina e azitromicina. Questi dati sono stati confermati in 15 pazienti ricoverati per polmonite da SARS-CoV-2 nel Rush Medical Center di Chicago.

Questa capacità prognostica di suPAR per esito sfavorevole non viene presentata per la prima volta; nello studio TRIAGE III condotto su 4.420 ricoveri nel dipartimento di emergenza in Danimarca, l'intervallo interquartile di suPAR era compreso tra 2,6 e 4,7 ng/ml nei sopravvissuti a 30 giorni e tra 6,7 ​​e 11,8 ng/ml nei non sopravvissuti a 30 giorni . I dati precedenti dell'Hellenic Sepsis Study Group su 1.914 pazienti mostrano chiaramente un'elevata utilità prognostica dell'ammissione suPAR per la mortalità a 28 giorni.

È ovvio che il suPAR può identificare precocemente l'inizio di un tale tipo di processo infiammatorio nel parenchima polmonare che presto si intensificherà. Una recente pubblicazione ha dimostrato che ciò è dovuto al rilascio anticipato di interleuchina-1α (IL-1α) dalle cellule epiteliali polmonari infettate dal virus. Questa IL-1α agisce come un fattore promotore che stimola la produzione di IL-1β e di un'ulteriore tempesta di citochine dai macrofagi alveolari.

Anakinra è l'unico prodotto commercializzato che inibisce sia IL-1β che IL-1α e quindi è in grado di bloccare precocemente una risposta infiammatoria e di prevenire la cascata infiammatoria a valle. suPAR può essere utilizzato come strumento biomarcatore per indicare i pazienti con polmonite COVID-19 a rischio di SRF e per i quali l'inizio precoce di anakinra può impedire lo sviluppo di SRF.

Anakinra è un farmaco sicuro che è stato autorizzato per la somministrazione sottocutanea cronica nell'artrite reumatoide, nella gotta refrattaria e nei disturbi autoinfiammatori cronici. Il profilo di sicurezza è stato ulteriormente dimostrato quando è stato somministrato in due studi clinici randomizzati in cui sono stati trattati per via endovenosa più di 1.500 pazienti in condizioni critiche con sepsi grave.