Tratamiento Anakinra guiado por suPAR para Validación del Riesgo y Manejo de Insuficiencia Respiratoria por COVID-19 (SAVE) (SAVE)

El principal obstáculo de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es el reconocimiento temprano de los pacientes con alto riesgo de desarrollar insuficiencia respiratoria grave (SRF). Si esto se puede lograr temprano, entonces se puede administrar un tratamiento inmunomodulador apropiado para prevenir el desarrollo de SRF. Este escenario es extremadamente visionario ya que previene el desarrollo de la principal consecuencia fatal de COVID-19 pero también alivia la pesada carga médica y financiera de la admisión en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).

La evidencia actual sugiere que el SARS-CoV-2 activa la función endotelial, lo que conduce a una producción excesiva de dímeros D. El receptor activador del plasminógeno de uroquinasa (uPAR) está anclado a las membranas celulares de las células endoteliales del pulmón. Como resultado de la activación de la calicreína, el uPAR se escinde y entra en la circulación sistémica como suPAR homólogo soluble. Los datos preliminares no publicados de 57 pacientes griegos hospitalizados después del 1 de marzo de 2020 en hospitales griegos debido a neumonía por infección confirmada por SARS-CoV-2 mostraron que aquellos con niveles de admisión de suPAR ≥ 6 ng/ml tenían un mayor riesgo de desarrollar SRF dentro de los 14 días. que los pacientes con suPAR inferior a 6 ng/ml. La sensibilidad de suPAR para detectar a estos pacientes fue del 85,9% y el valor predictivo positivo del 85,9%. Debe subrayarse que los 21 pacientes griegos con suPAR ≥ 6 ng/ml estaban en tratamiento con hidroxicloroquina y azitromicina. Estos datos fueron confirmados en 15 pacientes hospitalizados por neumonía por SARS-CoV-2 en el Rush Medical Center de Chicago.

Esta capacidad pronóstica de suPAR para un resultado desfavorable no se presenta por primera vez; en el ensayo TRIAGE III que se llevó a cabo entre 4420 admisiones en el departamento de emergencias de Dinamarca, el rango intercuartílico de suPAR fue entre 2,6 y 4,7 ng/ml en los sobrevivientes a los 30 días y entre 6,7 y 11,8 ng/ml en los no sobrevivientes a los 30 días . Los datos previos del Hellenic Sepsis Study Group sobre 1914 pacientes muestran claramente una alta utilidad pronóstica de suPAR al ingreso para la mortalidad a los 28 días.

Es obvio que suPAR puede identificar precozmente el inicio de este tipo de proceso inflamatorio en el parénquima pulmonar que pronto se intensificará. Una publicación reciente ha demostrado que esto se debe a la liberación temprana de interleucina-1α (IL-1α) de las células epiteliales pulmonares que están infectadas por el virus. Esta IL-1α actúa como un factor promotor que estimula la producción de IL-1β y de una mayor tormenta de citocinas de los macrófagos alveolares.

Anakinra es el único producto comercializado que inhibe tanto la IL-1β como la IL-1α y, por lo tanto, es capaz de bloquear una respuesta inflamatoria en una etapa temprana y prevenir la cascada inflamatoria posterior. suPAR se puede utilizar como herramienta de biomarcador para indicar pacientes con neumonía por COVID-19 en riesgo de SRF y para quienes el inicio temprano de anakinra puede prevenir el desarrollo de SRF.

Anakinra es un fármaco seguro que ha sido autorizado para la administración subcutánea crónica en la artritis reumatoide, la gota refractaria y los trastornos autoinflamatorios crónicos. El perfil de seguridad se demostró aún más cuando se administró en dos ensayos clínicos aleatorizados en los que se trató por vía intravenosa a más de 1500 pacientes en estado crítico con sepsis grave.