Traitement Anakinra guidé par suPAR pour la validation du risque et la gestion de l'insuffisance respiratoire par COVID-19 (SAVE) (SAVE)

Le principal obstacle de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est la reconnaissance précoce des patients à haut risque de développer une insuffisance respiratoire sévère (SRF). Si cela peut être réalisé tôt, un traitement immunomodulateur approprié peut être administré pour prévenir le développement du SRF. Ce scénario est extrêmement visionnaire puisqu'il prévient le développement de la conséquence fatale majeure du COVID-19 mais allège également le lourd fardeau médical et financier de l'admission en unité de soins intensifs (USI).

Les preuves actuelles suggèrent que le SRAS-CoV-2 active la fonction endothéliale, ce qui entraîne une surproduction de D-dimères. Le récepteur de l'activateur du plasminogène de l'urokinase (uPAR) est ancré aux membranes cellulaires des cellules endothéliales pulmonaires. À la suite de l'activation de la kallikréine, uPAR est clivé et pénètre dans la circulation systémique en tant que suPAR homologue soluble. Des données préliminaires non publiées de 57 patients grecs hospitalisés après le 1er mars 2020 dans des hôpitaux grecs en raison d'une pneumonie par infection confirmée par le SRAS-CoV-2 ont montré que ceux dont les niveaux d'admission de suPAR ≥ 6 ng/ml avaient un risque plus élevé de développer une SRF dans les 14 jours que les patients avec un suPAR inférieur à 6 ng/ml. La sensibilité de suPAR pour détecter ces patients était de 85,9 % et la valeur prédictive positive de 85,9 %. Il convient de souligner que les 21 patients grecs avec suPAR≥ 6ng/ml étaient sous traitement par hydroxychloroquine et azithromycine. Ces données ont été confirmées chez 15 patients hospitalisés pour une pneumonie par le SARS-CoV-2 au Rush Medical Center de Chicago.

Cette capacité pronostique de suPAR pour un résultat défavorable n'est pas présentée pour la première fois ; dans l'essai TRIAGE III qui a été mené auprès de 4 420 admissions au service des urgences au Danemark, l'intervalle interquartile de suPAR était compris entre 2,6 et 4,7 ng/ml chez les survivants à 30 jours et entre 6,7 et 11,8 ng/ml chez les non-survivants à 30 jours . Les données antérieures du Hellenic Sepsis Study Group sur 1 914 patients montrent clairement une utilité pronostique élevée du suPAR à l'admission pour la mortalité à 28 jours.

Il est évident que suPAR peut identifier précocement le début d'un tel type de processus inflammatoire dans le parenchyme pulmonaire qui va bientôt s'intensifier. Une publication récente a montré que cela est dû à la libération précoce d'interleukine-1α (IL-1α) par les cellules épithéliales pulmonaires infectées par le virus. Cette IL-1α agit comme un facteur promoteur qui stimule la production d'IL-1β et d'une nouvelle tempête de cytokines à partir des macrophages alvéolaires.

Anakinra est le seul produit commercialisé qui inhibe à la fois l'IL-1β et l'IL-1α et, par conséquent, il est capable de bloquer une réponse inflammatoire dès le début et d'empêcher la cascade inflammatoire en aval. suPAR peut être utilisé comme outil de biomarqueur pour indiquer les patients atteints de pneumonie COVID-19 à risque de SRF et pour lesquels le début précoce de l'anakinra peut empêcher le développement de SRF.

Anakinra est un médicament sûr qui a été autorisé pour l'administration sous-cutanée chronique dans la polyarthrite rhumatoïde, la goutte réfractaire et les troubles auto-inflammatoires chroniques. Le profil d'innocuité a encore été prouvé lorsqu'il a été administré dans deux essais cliniques randomisés où plus de 1 500 patients gravement malades atteints de septicémie sévère ont été traités par voie intraveineuse.