Лечение Анакинрой под контролем suPAR для подтверждения риска и лечения дыхательной недостаточности при COVID-19 (SAVE) (SAVE)

Основным препятствием коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) является раннее выявление пациентов с высоким риском развития тяжелой дыхательной недостаточности (ТРН). Если это может быть достигнуто на ранней стадии, то может быть назначено соответствующее иммуномодулирующее лечение для предотвращения развития SRF. Этот сценарий является чрезвычайно дальновидным, поскольку он предотвращает развитие основных фатальных последствий COVID-19, а также облегчает тяжелое медицинское и финансовое бремя госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ).

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что SARS-CoV-2 активирует функцию эндотелия, что приводит к перепроизводству D-димеров. Рецептор активатора плазминогена урокиназы (uPAR) закреплен на клеточных мембранах эндотелиальных клеток легких. В результате активации калликреина uPAR расщепляется и поступает в системный кровоток в виде растворимого аналога suPAR. Предварительные неопубликованные данные о 57 греческих пациентах, госпитализированных после 1 марта 2020 г. в греческих больницах по поводу пневмонии, вызванной подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, показали, что у пациентов с уровнями suPAR при поступлении ≥ 6 нг/мл был больший риск развития SRF в течение 14 дней. чем у пациентов с suPAR менее 6 нг/мл. Чувствительность suPAR для выявления этих пациентов составила 85,9%, а положительная прогностическая ценность — 85,9%. Следует подчеркнуть, что все 21 греческий пациент с suPAR≥ 6 нг/мл получали лечение гидроксихлорохином и азитромицином. Эти данные были подтверждены у 15 пациентов, госпитализированных по поводу пневмонии, вызванной SARS-CoV-2, в медицинском центре Rush в Чикаго.

Такая прогностическая способность suPAR в отношении неблагоприятного исхода показана не впервые; в исследовании TRIAGE III, которое проводилось среди 4420 госпитализированных в отделение неотложной помощи в Дании, межквартильный диапазон suPAR составлял от 2,6 до 4,7 нг/мл у выживших в течение 30 дней и от 6,7 до 11,8 нг/мл у выживших в течение 30 дней. . Предыдущие данные Hellenic Sepsis Study Group о 1914 пациентах ясно показывают высокую прогностическую полезность госпитализации suPAR в отношении 28-дневной смертности.

Очевидно, что suPAR позволяет своевременно выявить начало такого типа воспалительного процесса в паренхиме легкого, который вскоре будет усиливаться. Недавняя публикация показала, что это связано с ранним высвобождением интерлейкина-1α (IL-1α) из эпителиальных клеток легких, инфицированных вирусом. Этот IL-1α действует как стимулирующий фактор, который стимулирует продукцию IL-1β и дальнейший цитокиновый шторм из альвеолярных макрофагов.

Анакинра является единственным продаваемым продуктом, который ингибирует как ИЛ-1β, так и ИЛ-1α и, следовательно, способен блокировать воспалительную реакцию на ранней стадии и предотвращать последующий воспалительный каскад. suPAR можно использовать в качестве биомаркера для выявления пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19, с риском СРЛ, у которых раннее начало приема анакинры может предотвратить развитие СРЛ.

Анакинра — безопасный препарат, лицензированный для длительного подкожного введения при ревматоидном артрите, рефрактерной подагре и хронических аутовоспалительных заболеваниях. Профиль безопасности был дополнительно подтвержден, когда он вводился в двух рандомизированных клинических испытаниях, в которых внутривенно лечили более 1500 пациентов в критическом состоянии с тяжелым сепсисом.