Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SuPAR-guided Leczenie Anakinrą w celu walidacji ryzyka i zarządzania niewydolnością oddechową przez COVID-19 (SAVE) (SAVE)

12 lipca 2023 zaktualizowane przez: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Prowadzone przez suPAR leczenie Anakinrą w celu walidacji ryzyka i wczesnego leczenia ciężkiej niewydolności oddechowej przez COVID-19: Otwarte, nierandomizowane badanie jednoramienne SAVE

W badaniu SAVE pacjenci z zakażeniem dolnych dróg oddechowych koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) o wysokim ryzyku progresji do ciężkiej niewydolności oddechowej zostaną wykryci za pomocą biomarkera suPAR. Rozpoczną wczesne leczenie anakinrą, aby zapobiec postępowi poważnej niewydolności oddechowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główną przeszkodą w chorobie wywołanej przez koronawirusa 2019 (COVID-19) jest wczesne rozpoznanie pacjentów z grupy wysokiego ryzyka rozwoju ciężkiej niewydolności oddechowej (SRF). Jeśli można to osiągnąć wcześnie, można zastosować odpowiednie leczenie immunomodulujące, aby zapobiec rozwojowi SRF. Ten scenariusz jest niezwykle wizjonerski, ponieważ zapobiega rozwojowi poważnej śmiertelnej konsekwencji COVID-19, ale także zmniejsza duże obciążenie medyczne i finansowe związane z przyjęciem na oddział intensywnej terapii (OIOM).

Obecne dowody sugerują, że SARS-CoV-2 aktywuje funkcję śródbłonka, co prowadzi do nadprodukcji D-dimerów. Receptor aktywatora plazminogenu urokinazy (uPAR) jest zakotwiczony w błonach komórkowych komórek śródbłonka płuc. W wyniku aktywacji kalikreiny uPAR ulega rozszczepieniu i wchodzi do krążenia ogólnoustrojowego jako rozpuszczalny odpowiednik suPAR. Wstępne niepublikowane dane od 57 greckich pacjentów hospitalizowanych po 1 marca 2020 r. w greckich szpitalach z powodu zapalenia płuc w wyniku potwierdzonej infekcji SARS-CoV-2 wykazały, że osoby z poziomem suPAR przy przyjęciu ≥ 6 ng/ml miały większe ryzyko rozwoju SRF w ciągu 14 dni niż pacjenci z suPAR poniżej 6 ng/ml. Czułość suPAR w wykrywaniu tych pacjentów wynosiła 85,9%, a dodatnia wartość predykcyjna 85,9%. Należy podkreślić, że wszystkich 21 greckich pacjentów z suPAR≥ 6ng/ml było leczonych hydroksychlorochiną i azytromycyną. Dane te zostały potwierdzone u 15 pacjentów hospitalizowanych z powodu zapalenia płuc z powodu SARS-CoV-2 w Rush Medical Center w Chicago.

Ta prognostyczna zdolność suPAR do niekorzystnego wyniku nie jest prezentowana po raz pierwszy; w badaniu TRIAGE III, które przeprowadzono wśród 4420 przyjęć na oddział ratunkowy w Danii, rozstęp międzykwartylowy suPAR wynosił od 2,6 do 4,7 ng/ml u osób, które przeżyły 30 dni, oraz od 6,7 do 11,8 ng/ml u osób, które nie przeżyły 30 dni . Wcześniejsze dane z Hellenic Sepsis Study Group dotyczące 1914 pacjentów wyraźnie wskazują na wysoką przydatność prognostyczną suPAR przy przyjęciu do 28-dniowej śmiertelności.

Oczywiste jest, że suPAR może wcześnie wykryć początek tego typu procesu zapalnego w miąższu płuc, który wkrótce się nasili. Niedawna publikacja wykazała, że ​​jest to spowodowane wczesnym uwalnianiem interleukiny-1α (IL-1α) z komórek nabłonka płuc zakażonych wirusem. Ta IL-1α działa jako czynnik promujący, który stymuluje wytwarzanie IL-1β i dalszą burzę cytokin z makrofagów pęcherzykowych.

Anakinra jest jedynym dostępnym na rynku produktem, który hamuje zarówno IL-1β, jak i IL-1α, dzięki czemu jest w stanie wcześnie zablokować reakcję zapalną i zapobiec późniejszej kaskadzie zapalnej. SuPAR może być używany jako narzędzie biomarkerowe do wskazywania pacjentów z zapaleniem płuc COVID-19 zagrożonych SRF, u których wczesne rozpoczęcie anakinry może zapobiec rozwojowi SRF.

Anakinra jest bezpiecznym lekiem zarejestrowanym do przewlekłego podawania podskórnego w reumatoidalnym zapaleniu stawów, opornej na leczenie dnie moczanowej i przewlekłych chorobach autozapalnych. Profil bezpieczeństwa został dodatkowo udowodniony podczas podawania leku w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych, w których leczono dożylnie ponad 1500 krytycznie chorych pacjentów z ciężką sepsą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1000

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Alexandroupolis, Grecja, 68100
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grecja, 11527
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Grecja, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Grecja
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grecja
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Grecja
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Grecja
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grecja
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Grecja
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grecja
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Grecja, 11527
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Grecja, 11144
        • Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
      • Athens, Grecja, 11526
        • 1st Department of InternalMedicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Grecja, 11527
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Grecja, 11527
        • 1st University Departmentof Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseasesof Athens
      • Athens, Grecja, 11527
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Grecja, 11528
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Grecja
        • 2nd Department of Internal Medicine, 251 Air Force General Hospital
      • Athens, Grecja
        • 1st Department of Internal Medicine Amalia Fleming General Hospital
      • Corfu, Grecja, 49100
        • Department of Infectious Diseases, General Hospital of Kerkira
      • Ioánnina, Grecja, 45500
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Kateríni, Grecja, 60100
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Katerini
      • Larissa, Grecja, 41334
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa
      • Larissa, Grecja
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Larisa KOUTLIMBANEIO & ΤΡΙΑΝΤΑFΥLLΕΙΟ
      • Patra, Grecja, 26504
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Grecja
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Grecja, 54621
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Athens
      • Marousi, Athens, Grecja, 15126
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek równy lub wyższy niż 18 lat
  • Płeć męska lub żeńska
  • W przypadku kobiet niechęć do pozostania w ciąży w okresie badania.
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub jednego z krewnych pierwszego stopnia/małżonka w przypadku pacjentów niezdolnych do wyrażenia zgody
  • Potwierdzone zakażenie wirusem SARS-CoV-2 przy użyciu technik molekularnych określonych przez Światową Organizację Zdrowia
  • Wyniki RTG klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej zgodne z infekcją dolnych dróg oddechowych
  • SuPAR w osoczu ≥6 ng/ml

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek poniżej 18 lat
  • Odmowa pisemnej świadomej zgody
  • Każdy nowotwór IV stopnia
  • Jakakolwiek decyzja o nie resuscytacji
  • Wszelkie pierwotne niedobory odporności
  • Mniej niż 1500 neutrofilów/mm3
  • Znana nadwrażliwość na anakinrę
  • Doustne lub dożylne przyjmowanie kortykosteroidów w dawce dobowej równej lub większej niż 0,4 mg prednizonu przez okres dłuższy niż ostatnie 15 dni.
  • Jakiekolwiek biologiczne leczenie antycytokinowe w ciągu ostatniego miesiąca
  • Ciąża lub laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną przebadane za pomocą testu ciążowego z moczu przed włączeniem do badania
  • Ciężka niewydolność wątroby
  • Ciężka niewydolność nerek
  • Każda potrzeba CPAP lub wentylacji mechanicznej
  • Dowolny stosunek pO2/FiO2 mniejszy niż 150

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Anakinra
Pacjenci będą otrzymywać podskórnie 100 mg anakinry raz dziennie przez dziesięć dni. Leki należy podawać codziennie o tej samej porze ± 2 godziny. Wszystkie inne podawane leki są dozwolone. W przypadku wypisania pacjenta do domu przed upływem 10 dni leczenia, badacz może zaproponować kontynuację leczenia w domu. W przypadku podjęcia takiej decyzji pacjent otrzyma wymaganą liczbę ampułko-strzykawek do codziennego samodzielnego wstrzykiwania. W takim przypadku pacjent powinien zwrócić puste zużyte strzykawki w ciągu 30 dni.
Lek: Anakinra
Leczenie 100 mg Anakinry podskórnie (sc) raz dziennie przez dziesięć dni
Inne nazwy:
  • Kineret

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek pacjentów, u których rozwinie się poważna niewydolność oddechowa (SRF)
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 14
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek pacjentów, u których do 14. dnia rozwinie się ciężka niewydolność oddechowa SRF. Uznaje się, że pacjenci umierający przed wizytą w ramach badania w dniu 14 osiągnęli pierwszorzędowy punkt końcowy.
Odwiedź dzień nauki 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie odsetka pacjentów, u których rozwinie się poważna niewydolność oddechowa (SRF) do 14. dnia z osobami porównawczymi z bazy danych Hellenic Sepsis Study Group otrzymujących standardowe leczenie
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 14
Ocena danych klinicznych (pO2/FiO2 i potrzeba wentylacji mechanicznej) między punktem wyjściowym a wizytą w dniu 14 zostanie porównana z komparatorami z bazy danych Hellenic Sepsis Study Group
Odwiedź dzień nauki 14
Zmiana punktacji objawów ze strony układu oddechowego u włączonych pacjentów między dniami 1 a 7
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 1, odwiedź dzień nauki 7
Zmiana punktacji objawów ze strony układu oddechowego (ocena kaszlu, bólu w klatce piersiowej, duszności i plwociny) u włączonych pacjentów między 1. a 7. dniem
Odwiedź dzień nauki 1, odwiedź dzień nauki 7
Zmiana punktacji objawów ze strony układu oddechowego u włączonych pacjentów między dniami 1 a 14
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 1, odwiedź dzień nauki 14
Zmiana punktacji objawów ze strony układu oddechowego (ocena kaszlu, bólu w klatce piersiowej, duszności i plwociny) u włączonych pacjentów między 1. a 14. dniem
Odwiedź dzień nauki 1, odwiedź dzień nauki 14
Zmiana wyniku SOFA u włączonych pacjentów między 1. a 7. dniem
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 1, odwiedź dzień nauki 7
Zmiana wyniku oceny sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) włączonych pacjentów między 1. a 7. dniem (zakres oceny sekwencyjnej niewydolności narządów 0-24, wysoki wynik związany z najgorszym wynikiem)
Odwiedź dzień nauki 1, odwiedź dzień nauki 7
Zmiana wyniku oceny sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) u włączonych pacjentów między 1. a 14. dniem
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 1, odwiedź dzień nauki 14
Zmiana wyniku oceny sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) włączonych pacjentów między 1. a 14. dniem (zakres oceny sekwencyjnej niewydolności narządów 0-24, wysoki wynik związany z najgorszym wynikiem)
Odwiedź dzień nauki 1, odwiedź dzień nauki 14
Zmiana funkcjonalności jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) między 1. a 7. dniem
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 1, odwiedź dzień nauki 7
Zmiana funkcjonalności jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) włączonych pacjentów zostanie porównana między 1. a 7. dniem
Odwiedź dzień nauki 1, odwiedź dzień nauki 7
Zmiana poziomu mediatorów stanu zapalnego w osoczu między dniem 1 a 7
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 1, odwiedź dzień nauki 7
Zmiana zmierzonych poziomów mediatorów stanu zapalnego w osoczu zostanie porównana między dniami 1 a 7
Odwiedź dzień nauki 1, odwiedź dzień nauki 7
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 30
Śmiertelność w dniu 30
Odwiedź dzień nauki 30
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 90
Śmiertelność w dniu 90
Odwiedź dzień nauki 90
Zmiana ekspresji genów między dniami 1 a 7
Ramy czasowe: dni 1 i 7
Zmiany transkrypcyjne, proteomiczne i metabolomiczne zostaną porównane między dniami 1 a 7
dni 1 i 7
Bezpieczeństwo anakinry
Ramy czasowe: Ostatnia wizyta pacjenta, dzień 90
Bezpieczeństwo anakinry
Ostatnia wizyta pacjenta, dzień 90
Związek między odstępem czasu od przyjęcia do szpitala do rozpoczęcia anakinry a częstością występowania SRF
Ramy czasowe: Wizyta dnia 14
Związek między odstępem czasu od przyjęcia do szpitala do rozpoczęcia anakinry a częstością występowania SRF
Wizyta dnia 14
Korelacja między odstępem czasu a występowaniem SAA podczas leczenia anakinrą
Ramy czasowe: Wizyta dnia 14
Korelacja między odstępem czasu a występowaniem SAA podczas leczenia anakinrą
Wizyta dnia 14
Związek między zmętnieniami radiologicznymi w tomografii komputerowej klatki piersiowej a częstością występowania SRF podczas leczenia anakinrą
Ramy czasowe: Wizyta dnia 14
Związek między zmętnieniami radiologicznymi w tomografii komputerowej klatki piersiowej a częstością występowania SRF podczas leczenia anakinrą
Wizyta dnia 14
Związek skuteczności anakinry dla podgrup pacjentów; badane podgrupy będą kwartylami wskaźnika oddechowego (pO2/FiO2) przy przyjęciu; główne choroby współistniejące; klasyfikacji WHO
Ramy czasowe: Wizyta dnia 14
Związek skuteczności anakinry dla podgrup pacjentów; badane podgrupy będą kwartylami wskaźnika oddechowego (pO2/FiO2) przy przyjęciu; główne choroby współistniejące; klasyfikacji WHO
Wizyta dnia 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Śledczy

  • Główny śledczy: Simeon Metallidis, MD, PhD, Aristotle University of Thessaloniki, Medical School

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAVE
  • 2020-001466-11 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroby wirusowe

Badania kliniczne na Anakinra

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj