Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

suPAR-geleide Anakinra-behandeling voor validatie van het risico en beheer van respiratoir falen door COVID-19 (SAVE) (SAVE)

12 juli 2023 bijgewerkt door: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

SuPAR-geleide Anakinra-behandeling voor validatie van het risico en vroege behandeling van ernstig ademhalingsfalen door COVID-19: de SAVE open-label, niet-gerandomiseerde eenarmige studie

In de SAVE-studie zullen patiënten met een infectie van de onderste luchtwegen met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) met een hoog risico op progressie naar ernstig respiratoir falen worden opgespoord met behulp van de suPAR-biomarker. Ze zullen vroegtijdig beginnen met de behandeling met anakinra in een poging om progressie van ernstige respiratoire insufficiëntie te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De belangrijkste hindernis van de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19) is de vroege herkenning van de patiënten met een hoog risico op de ontwikkeling van ernstige respiratoire insufficiëntie (SRF). Als dit in een vroeg stadium kan worden bereikt, kan een geschikte immunomodulerende behandeling worden toegediend om de ontwikkeling van SRF te voorkomen. Dit scenario is buitengewoon visionair omdat het de ontwikkeling van de belangrijkste fatale consequentie van COVID-19 voorkomt, maar ook de zware medische en financiële last van opname op de Intensive Care (ICU) verlicht.

Huidig ​​​​bewijs suggereert dat SARS-CoV-2 de endotheliale functie activeert, wat leidt tot overproductie van D-dimeren. Urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) is verankerd aan de celmembranen van de longendotheelcellen. Als gevolg van de activering van kallikreïne wordt uPAR gesplitst en komt het in de systemische circulatie terecht als de oplosbare tegenhanger suPAR. Voorlopige niet-gepubliceerde gegevens van 57 Griekse patiënten die na 1 maart 2020 in het ziekenhuis waren opgenomen in Griekse ziekenhuizen vanwege longontsteking door bevestigde SARS-CoV-2-infectie toonden aan dat degenen met suPAR-opnameniveaus ≥ 6 ng/ml een groter risico hadden op de ontwikkeling van SRF binnen 14 dagen dan patiënten met suPAR minder dan 6ng/ml. De gevoeligheid van suPAR om deze patiënten te detecteren was 85,9% en de positief voorspellende waarde 85,9%. Benadrukt moet worden dat alle 21 Griekse patiënten met suPAR≥ 6ng/ml werden behandeld met hydroxychloroquine en azitromycine. Deze gegevens werden bevestigd bij 15 patiënten die wegens longontsteking door SARS-CoV-2 in het Rush Medical Center in Chicago waren opgenomen.

Dit prognostische vermogen van suPAR voor een ongunstig resultaat wordt niet voor het eerst gepresenteerd; in de TRIAGE III-studie die werd uitgevoerd onder 4.420 opnames op de afdeling spoedeisende hulp in Denemarken lag de interkwartielafstand van suPAR tussen 2,6 en 4,7 ng/ml bij overlevenden van 30 dagen en tussen 6,7 en 11,8 ng/ml bij niet-overlevenden van 30 dagen . Eerdere gegevens van de Hellenic Sepsis Study Group over 1.914 patiënten tonen duidelijk een hoog prognostisch nut aan van opname suPAR voor mortaliteit na 28 dagen.

Het is duidelijk dat suPAR het begin van een dergelijk type ontstekingsproces in het longparenchym, dat binnenkort zal worden geïntensiveerd, vroegtijdig kan identificeren. Een recente publicatie heeft aangetoond dat dit te wijten is aan de vroege afgifte van interleukine-1α (IL-1α) uit longepitheelcellen die door het virus zijn geïnfecteerd. Deze IL-1α werkt als een bevorderende factor die de productie van IL-1β en een verdere cytokinestorm door alveolaire macrofagen stimuleert.

Anakinra is het enige op de markt gebrachte product dat zowel IL-1β als IL-1α remt en daardoor in staat is een ontstekingsreactie in een vroeg stadium te blokkeren en de stroomafwaartse ontstekingscascade te voorkomen. suPAR kan worden gebruikt als biomarkertool om patiënten met COVID-19-pneumonie aan te duiden die risico lopen op SRF en bij wie een vroege start van anakinra de ontwikkeling van SRF kan voorkomen.

Anakinra is een veilig medicijn dat is goedgekeurd voor chronische subcutane toediening bij reumatoïde artritis, refractaire jicht en chronische auto-inflammatoire aandoeningen. Het veiligheidsprofiel werd verder bewezen toen het werd toegediend in twee gerandomiseerde klinische onderzoeken waarbij meer dan 1.500 ernstig zieke patiënten met ernstige sepsis intraveneus werden behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1000

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Alexandroupolis, Griekenland, 68100
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Griekenland, 11527
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Griekenland, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Griekenland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Griekenland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Griekenland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Griekenland
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Griekenland
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Griekenland
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Griekenland
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Griekenland, 11527
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Griekenland, 11144
        • Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
      • Athens, Griekenland, 11526
        • 1st Department of InternalMedicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Griekenland, 11527
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Griekenland, 11527
        • 1st University Departmentof Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseasesof Athens
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Griekenland, 11528
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Griekenland
        • 2nd Department of Internal Medicine, 251 Air Force General Hospital
      • Athens, Griekenland
        • 1st Department of Internal Medicine Amalia Fleming General Hospital
      • Corfu, Griekenland, 49100
        • Department of Infectious Diseases, General Hospital of Kerkira
      • Ioánnina, Griekenland, 45500
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Kateríni, Griekenland, 60100
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Katerini
      • Larissa, Griekenland, 41334
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa
      • Larissa, Griekenland
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Larisa KOUTLIMBANEIO & ΤΡΙΑΝΤΑFΥLLΕΙΟ
      • Patra, Griekenland, 26504
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Griekenland
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Griekenland, 54621
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Athens
      • Marousi, Athens, Griekenland, 15126
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar
  • Mannelijk of vrouwelijk geslacht
  • In het geval van vrouwen, onwil om zwanger te blijven tijdens de studieperiode.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door de patiënt of door een eerstegraads familielid/echtgenoot in het geval dat patiënten niet in staat zijn om toestemming te geven
  • Bevestigde infectie door het SARS-CoV-2-virus met behulp van moleculaire technieken zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie
  • Bevindingen in röntgenfoto's van de borst of in computertomografie van de borst die compatibel zijn met infectie van de onderste luchtwegen
  • Plasma suPAR ≥6ng/ml

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd onder de 18 jaar
  • Weigering voor schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Elke stadium IV maligniteit
  • Elke beslissing reanimeert niet
  • Elke primaire immunodeficiëntie
  • Minder dan 1.500 neutrofielen/mm3
  • Bekende overgevoeligheid voor anakinra
  • Orale of intraveneuze inname van corticosteroïden in een dagelijkse dosis gelijk aan of groter dan 0,4 mg prednison gedurende een langere periode dan de laatste 15 dagen.
  • Elke anti-cytokine biologische behandeling van de laatste maand
  • Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen worden gescreend door middel van een urine-zwangerschapstest voordat ze worden opgenomen in het onderzoek
  • Ernstig leverfalen
  • Ernstig nierfalen
  • Elke behoefte aan CPAP of mechanische ventilatie
  • Elke pO2/FiO2-verhouding van minder dan 150

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anakinra
Patiënten krijgen gedurende tien dagen eenmaal daags 100 mg anakinra subcutaan. De medicijnen moeten elke dag op hetzelfde tijdstip ± 2 uur worden toegediend. Alle andere toegediende medicijnen zijn toegestaan. In het geval dat de patiënt naar huis wordt ontslagen voordat de 10 dagen van de behandeling zijn voltooid, is het ter beoordeling van de onderzoeker om voortzetting van de behandeling thuis voor te stellen. Als een dergelijke beslissing wordt genomen, krijgt de patiënt het vereiste aantal voorgevulde spuiten voor dagelijkse zelfinjectie. In dit geval dient de patiënt de lege gebruikte spuiten binnen 30 dagen terug te sturen.
Geneesmiddel: Anakinra
Behandeling met 100 mg Anakinra subcutaan (sc) eenmaal daags gedurende tien dagen
Andere namen:
  • Kineret

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten dat ernstige respiratoire insufficiëntie (SRF) zal ontwikkelen
Tijdsspanne: Bezoek studiedag 14
Het primaire eindpunt van de studie is de verhouding van patiënten die tot dag 14 ernstige respiratoire insufficiëntie SRF zullen ontwikkelen. Patiënten die sterven vóór het studiebezoek van dag 14 worden beschouwd als het bereiken van het primaire eindpunt.
Bezoek studiedag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van het aantal patiënten dat tot dag 14 ernstige respiratoire insufficiëntie (SRF) ontwikkelt met comparatoren uit de Hellenic Sepsis Study Group Database die standaardbehandeling krijgen
Tijdsspanne: Bezoek studiedag 14
Evaluatie van klinische gegevens (pO2/FiO2 en behoefte aan mechanische beademing) tussen baseline en studiebezoek op dag 14 zal worden vergeleken met comparators uit Hellenic Sepsis Study Group Database
Bezoek studiedag 14
Verandering van score voor ademhalingssymptomen bij ingeschreven proefpersonen tussen dag 1 en 7
Tijdsspanne: Bezoek studiedag 1, bezoek studiedag 7
Verandering van score voor ademhalingssymptomen (evaluatie van hoest, pijn op de borst, kortademigheid en sputum) bij ingeschreven proefpersonen tussen dag 1 en 7
Bezoek studiedag 1, bezoek studiedag 7
Verandering van score voor ademhalingssymptomen bij ingeschreven proefpersonen tussen dag 1 en 14
Tijdsspanne: Bezoek studiedag 1, bezoek studiedag 14
Verandering van score voor ademhalingssymptomen (evaluatie van hoest, pijn op de borst, kortademigheid en sputum) bij ingeschreven proefpersonen tussen dag 1 en 14
Bezoek studiedag 1, bezoek studiedag 14
Verandering van de SOFA-score bij ingeschreven proefpersonen tussen dag 1 en 7
Tijdsspanne: Bezoek studiedag 1, bezoek studiedag 7
Verandering van de score voor sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA) van ingeschreven proefpersonen tussen dag 1 en 7 (bereik voor beoordeling van sequentiële orgaanfalen 0-24, hoge score geassocieerd met slechtste uitkomst)
Bezoek studiedag 1, bezoek studiedag 7
Verandering van Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score bij ingeschreven proefpersonen tussen dag 1 en 14
Tijdsspanne: Bezoek studiedag 1, bezoek studiedag 14
Verandering van de score voor sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA) van ingeschreven proefpersonen tussen dag 1 en 14 (bereik voor beoordeling van sequentiële orgaanfalen 0-24, hoge score geassocieerd met slechtste uitkomst)
Bezoek studiedag 1, bezoek studiedag 14
Verandering van functionaliteit van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) tussen dag 1 en 7
Tijdsspanne: Bezoek studiedag 1, bezoek studiedag 7
Verandering van functionaliteit van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van ingeschreven proefpersonen zal worden vergeleken tussen dag 1 en 7
Bezoek studiedag 1, bezoek studiedag 7
Verandering van niveaus van ontstekingsmediatoren in het plasma tussen dag 1 en 7
Tijdsspanne: Bezoek studiedag 1, bezoek studiedag 7
Verandering van gemeten niveaus van ontstekingsmediatoren in het plasma zullen worden vergeleken tussen dag 1 en 7
Bezoek studiedag 1, bezoek studiedag 7
Sterftecijfer
Tijdsspanne: Bezoek studiedag 30
Sterfte op dag 30
Bezoek studiedag 30
Sterftecijfer
Tijdsspanne: Bezoek studiedag 90
Sterfte op dag 90
Bezoek studiedag 90
Verandering van genexpressie tussen dag 1 en 7
Tijdsspanne: dag 1 en 7
Transcriptionele, proteomische en metabolomische veranderingen zullen worden vergeleken tussen dag 1 en 7
dag 1 en 7
Veiligheid van anakinra
Tijdsspanne: Laatste patiëntenbezoek, dag 90
Veiligheid van anakinra
Laatste patiëntenbezoek, dag 90
Associatie tussen het tijdsinterval van ziekenhuisopname tot het begin van anakinra en de incidentie van SRF
Tijdsspanne: Bezoek dag 14
Associatie tussen het tijdsinterval van ziekenhuisopname tot het begin van anakinra en de incidentie van SRF
Bezoek dag 14
Correlatie tussen tijdsinterval en het optreden van SAA tijdens behandeling met anakinra
Tijdsspanne: Bezoek dag 14
Correlatie tussen tijdsinterval en het optreden van SAA tijdens behandeling met anakinra
Bezoek dag 14
Associatie tussen radiologische opaciteiten bij computertomografie op de borst en de incidentie van SRF onder behandeling met anakinra
Tijdsspanne: Bezoek dag 14
Associatie tussen radiologische opaciteiten bij computertomografie op de borst en de incidentie van SRF onder behandeling met anakinra
Bezoek dag 14
Associatie van de werkzaamheid van anakinra voor subgroepen van patiënten; de onderzochte subgroepen zijn de kwartielen van de respiratoire ratio (pO2/FiO2) bij opname; de belangrijkste comorbiditeiten; de WHO-classificatie
Tijdsspanne: Bezoek dag 14
Associatie van de werkzaamheid van anakinra voor subgroepen van patiënten; de onderzochte subgroepen zijn de kwartielen van de respiratoire ratio (pO2/FiO2) bij opname; de belangrijkste comorbiditeiten; de WHO-classificatie
Bezoek dag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Simeon Metallidis, MD, PhD, Aristotle University of Thessaloniki, Medical School

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAVE
  • 2020-001466-11 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Virusziekten

Klinische onderzoeken op Anakinra

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren