Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

suPAR-vägledd Anakinra-behandling för validering av risken och hanteringen av andningssvikt genom COVID-19 (SAVE) (SAVE)

12 juli 2023 uppdaterad av: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

suPAR-vägledd Anakinra-behandling för validering av risken och tidig hantering av allvarlig andningssvikt av covid-19: SAVE Open-label, icke-randomiserad enarmsprövning

I SAVE-studien kommer patienter med nedre luftvägsinfektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) med hög risk för progression till allvarlig andningssvikt att upptäckas med hjälp av suPAR-biomarkören. De kommer att påbörja tidig behandling med anakinra i försöket att förhindra progression av allvarlig andningssvikt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det största hindret för Coronaviruss sjukdom 2019 (COVID-19) är ett tidigt erkännande av patienter med hög risk för utveckling av allvarlig andningssvikt (SRF). Om detta kan uppnås tidigt, kan lämplig immunmodulerande behandling ges för att förhindra utveckling av SRF. Det här scenariot är extremt visionärt eftersom det förhindrar utvecklingen av den stora ödesdigra konsekvensen av covid-19 men också lindrar den tunga medicinska och ekonomiska bördan av intensivvårdsavdelning (ICU).

Aktuella bevis tyder på att SARS-CoV-2 aktiverar endotelfunktionen vilket leder till överproduktion av D-dimerer. Urokinasplasminogenaktivatorreceptor (uPAR) är förankrad till cellmembranen i lungendotelcellerna. Som ett resultat av aktiveringen av kallikrein klyvs uPAR och går in i den systemiska cirkulationen som den lösliga motsvarigheten suPAR. Preliminära opublicerade data från 57 grekiska patienter inlagda på sjukhus efter 1 mars 2020 på grekiska sjukhus på grund av lunginflammation av bekräftad SARS-CoV-2-infektion visade att de med suPAR-intagningsnivåer ≥ 6 ng/ml hade större risk för utveckling av SRF inom 14 dagar än patienter med suPAR mindre än 6ng/ml. Känsligheten för suPAR för att upptäcka dessa patienter var 85,9 % och det positiva prediktiva värdet 85,9 %. Det måste understrykas att alla 21 grekiska patienter med suPAR≥ 6ng/ml var under behandling med hydroxiklorokin och azitromycin. Dessa data bekräftades hos 15 patienter på sjukhus för lunginflammation av SARS-CoV-2 i Rush Medical Center i Chicago.

Denna prognostiska förmåga hos suPAR för ogynnsamt resultat presenteras inte för första gången; i TRIAGE III-studien som genomfördes bland 4 420 inläggningar på akutmottagningen i Danmark var det interkvartila intervallet för suPAR mellan 2,6 och 4,7 ng/ml hos 30-dagarsöverlevande och mellan 6,7 och 11,8 ng/ml hos 30-dagars icke-överlevande . Tidigare data från Hellenic Sepsis Study Group på 1 914 patienter visar tydligt en hög prognostisk användbarhet av intagnings-suPAR för 28-dagars mortalitet.

Det är uppenbart att suPAR tidigt kan identifiera starten på en sådan typ av inflammatorisk process i lungparenkymet som snart kommer att intensifieras. En nyligen publicerad publikation har visat att detta beror på den tidiga frisättningen av interleukin-1α (IL-1α) från lungepitelceller som är infekterade av viruset. Denna IL-1α fungerar som en främjande faktor som stimulerar produktionen av IL-1β och av ytterligare en cytokinstorm från alveolära makrofager.

Anakinra är den enda marknadsförda produkten som hämmar både IL-1β och IL-1α och därför kan den blockera ett inflammatoriskt svar tidigt och förhindra den nedströms inflammatoriska kaskaden. suPAR kan användas som biomarkörverktyg för att indikera patienter med covid-19-lunginflammation i riskzonen för SRF och för vilka tidig start av anakinra kan förhindra utveckling av SRF.

Anakinra är ett säkert läkemedel som har licensierats för kronisk subkutan administrering vid reumatoid artrit, refraktär gikt och kroniska autoinflammatoriska sjukdomar. Säkerhetsprofilen bevisades ytterligare när den administrerades i två randomiserade kliniska prövningar där mer än 1 500 kritiskt sjuka patienter med svår sepsis behandlades intravenöst.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1000

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Grekland
      • Alexandroupolis, Grekland, 68100
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grekland, 11527
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Grekland, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Grekland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grekland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Grekland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Grekland
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grekland
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Grekland
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grekland
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Grekland, 11527
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Grekland, 11144
        • Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
      • Athens, Grekland, 11526
        • 1st Department of InternalMedicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Grekland, 11527
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Grekland, 11527
        • 1st University Departmentof Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseasesof Athens
      • Athens, Grekland, 11527
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Grekland, 11528
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Grekland
        • 2nd Department of Internal Medicine, 251 Air Force General Hospital
      • Athens, Grekland
        • 1st Department of Internal Medicine Amalia Fleming General Hospital
      • Corfu, Grekland, 49100
        • Department of Infectious Diseases, General Hospital of Kerkira
      • Ioánnina, Grekland, 45500
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Kateríni, Grekland, 60100
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Katerini
      • Larissa, Grekland, 41334
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa
      • Larissa, Grekland
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Larisa KOUTLIMBANEIO & ΤΡΙΑΝΤΑFΥLLΕΙΟ
      • Patra, Grekland, 26504
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Grekland
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Grekland, 54621
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Athens
      • Marousi, Athens, Grekland, 15126
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder lika med eller över 18 år
  • Manligt eller kvinnligt kön
  • När det gäller kvinnor, ovilja att förbli gravid under studieperioden.
  • Skriftligt informerat samtycke lämnat av patienten eller av en första gradens släkting/make om patienter inte kan ge sitt samtycke
  • Bekräftad infektion av SARS-CoV-2-virus med hjälp av molekylära tekniker enligt definitionen av Världshälsoorganisationen
  • Fynd i lungröntgen eller vid datortomografi av thorax som är kompatibla med nedre luftvägsinfektion
  • Plasma suPAR ≥6ng/ml

Exklusions kriterier:

  • Ålder under 18 år
  • Avslag på skriftligt informerat samtycke
  • Varje stadium IV malignitet
  • Eventuella återuppliva inte beslut
  • All primär immunbrist
  • Mindre än 1 500 neutrofiler/mm3
  • Känd överkänslighet mot anakinra
  • Oralt eller IV intag av kortikosteroider i en daglig dos lika med eller större än 0,4 mg prednison under en längre period än de senaste 15 dagarna.
  • Eventuell anti-cytokin biologisk behandling den senaste månaden
  • Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder kommer att screenas genom ett uringraviditetstest innan de inkluderas i studien
  • Svår leversvikt
  • Svår njursvikt
  • Eventuellt behov av CPAP eller mekanisk ventilation
  • Varje pO2/FiO2-förhållande som är mindre än 150

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Anakinra
Patienterna kommer att få 100 mg anakinra subkutant en gång dagligen i tio dagar. Läkemedlen ska administreras vid samma tidpunkt ± 2 timmar varje dag. Alla andra administrerade läkemedel är tillåtna. Om patienten skrivs ut hem innan 10 dagars behandling har avslutats, är det upp till utredaren att föreslå fortsatt behandling i hemmet. Om ett sådant beslut fattas kommer patienten att få det erforderliga antalet förfyllda sprutor för daglig självinjektion. I detta fall ska patienten lämna tillbaka de tomma använda sprutorna inom 30 dagar.
Läkemedel: Anakinra
Behandling med 100mg Anakinra subkutant (sc) en gång dagligen i tio dagar
Andra namn:
  • Kineret

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållandet mellan patienter som kommer att utveckla allvarlig andningssvikt (SRF)
Tidsram: Besök studiedag 14
Studiens primära effektmått är förhållandet mellan patienter som kommer att utveckla allvarlig andningssvikt SRF fram till dag 14. Patienter som dör före studiebesök dag 14 anses uppnå det primära effektmåttet.
Besök studiedag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av andelen patienter som kommer att utveckla allvarlig andningssvikt (SRF) fram till dag 14 med komparatorer från Hellenic Sepsis Study Group Database som får standardbehandling
Tidsram: Besök studiedag 14
Utvärdering av kliniska data (pO2/FiO2 och behov av mekanisk ventilation) mellan baseline och studiebesök dag 14 kommer att jämföras med komparatorer från Hellenic Sepsis Study Group Database
Besök studiedag 14
Förändring av poängsättning för luftvägssymtom hos inskrivna försökspersoner mellan dag 1 och 7
Tidsram: Besök studiedag 1, besök studiedag 7
Förändring av poäng för luftvägssymtom (utvärdering av hosta, bröstsmärtor, andnöd och sputum) hos inskrivna försökspersoner mellan dag 1 och 7
Besök studiedag 1, besök studiedag 7
Förändring av poäng för luftvägssymtom hos inskrivna försökspersoner mellan dag 1 och 14
Tidsram: Besök studiedag 1, besök studiedag 14
Förändring av poäng för luftvägssymtom (utvärdering av hosta, bröstsmärtor, andnöd och sputum) hos inskrivna försökspersoner mellan dag 1 och 14
Besök studiedag 1, besök studiedag 14
Ändring av SOFA-poäng i inskrivna ämnen mellan dag 1 och 7
Tidsram: Besök studiedag 1, besök studiedag 7
Förändring av sekventiell organsviktbedömning (SOFA) poäng för inskrivna försökspersoner mellan dag 1 och 7 (sekventiell organsviktbedömning intervall 0-24, hög poäng associerad med sämsta resultat)
Besök studiedag 1, besök studiedag 7
Förändring av sekventiell organsviktbedömning (SOFA) poäng hos inskrivna försökspersoner mellan dag 1 och 14
Tidsram: Besök studiedag 1, besök studiedag 14
Förändring av sekventiell organsviktsbedömning (SOFA) poäng för inskrivna försökspersoner mellan dag 1 och 14 (sekventiell organsviktbedömning intervall 0-24, hög poäng associerad med sämsta resultat)
Besök studiedag 1, besök studiedag 14
Förändring av perifera mononukleära blodkroppars (PBMC) funktionalitet mellan dag 1 och 7
Tidsram: Besök studiedag 1, besök studiedag 7
Förändring av perifera mononukleära blodkroppars (PBMC) funktionalitet hos inskrivna försökspersoner kommer att jämföras mellan dag 1 och 7
Besök studiedag 1, besök studiedag 7
Förändring av plasmainflammatoriska mediatornivåer mellan dag 1 och 7
Tidsram: Besök studiedag 1, besök studiedag 7
Förändring av plasmainflammatoriska mediatorer uppmätta nivåer kommer att jämföras mellan dag 1 och 7
Besök studiedag 1, besök studiedag 7
Dödlighet
Tidsram: Besök studiedag 30
Dödlighet på dag 30
Besök studiedag 30
Dödlighet
Tidsram: Besök studiedag 90
Dödlighet på dag 90
Besök studiedag 90
Förändring av genuttryck mellan dag 1 och 7
Tidsram: dag 1 och 7
Transkriptionell, proteomisk och metabolomisk förändring kommer att jämföras mellan dag 1 och 7
dag 1 och 7
Säkerhet för anakinra
Tidsram: Sista patientbesök, dag 90
Säkerhet för anakinra
Sista patientbesök, dag 90
Samband mellan tidsintervallet från sjukhusinläggning till start av anakinra och incidensen av SRF
Tidsram: Besök dag 14
Samband mellan tidsintervallet från sjukhusinläggning till start av anakinra och incidensen av SRF
Besök dag 14
Korrelation mellan tidsintervall och förekomsten av SAA under behandling med anakinra
Tidsram: Besök dag 14
Korrelation mellan tidsintervall och förekomsten av SAA under behandling med anakinra
Besök dag 14
Samband mellan radiologiska opaciteter vid datortomografi i bröstet och förekomsten av SRF under anakinrabehandling
Tidsram: Besök dag 14
Samband mellan radiologiska opaciteter vid datortomografi i bröstet och förekomsten av SRF under anakinrabehandling
Besök dag 14
Förening av effekten av anakinra för undergrupper av patienter; de studerade undergrupperna kommer att vara kvartilerna av andningskvoten (pO2/FiO2) vid intagningen; de huvudsakliga komorbiditeterna; WHO-klassificeringen
Tidsram: Besök dag 14
Förening av effekten av anakinra för undergrupper av patienter; de studerade undergrupperna kommer att vara kvartilerna av andningskvoten (pO2/FiO2) vid intagningen; de huvudsakliga komorbiditeterna; WHO-klassificeringen
Besök dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Utredare

  • Huvudutredare: Simeon Metallidis, MD, PhD, Aristotle University of Thessaloniki, Medical School

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 april 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

29 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

15 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2020

Första postat (Faktisk)

22 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SAVE
  • 2020-001466-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera