Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

suPAR-ohjattu Anakinra-hoito COVID-19:n aiheuttaman hengitysvajauksen riskin validointiin ja hallintaan (SAVE) (SAVE)

keskiviikko 12. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

suPAR-ohjattu Anakinra-hoito COVID-19:n aiheuttaman vakavan hengitysvajauksen riskin validointiin ja varhaiseen hoitoon: SAVE-avoin, ei-satunnaistettu yhden käden tutkimus

SAVE-tutkimuksessa potilaat, joilla on vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2), joilla on suuri riski eteneä vakavaksi hengitysvajaukseksi, havaitaan käyttämällä suPAR-biomarkkeria. He aloittavat varhaisessa vaiheessa anakinrahoidon estääkseen vakavan hengitysvajauksen etenemisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koronavirustaudin 2019 (COVID-19) suurin este on sellaisten potilaiden varhainen tunnistaminen, joilla on korkea riski saada vakava hengitysvajaus (SRF). Jos tämä voidaan saavuttaa varhaisessa vaiheessa, asianmukaista immunomoduloivaa hoitoa voidaan antaa SRF:n kehittymisen estämiseksi. Tämä skenaario on äärimmäisen visionäärinen, koska se estää COVID-19:n vakavan kohtalokkaan seurauksen kehittymisen, mutta myös lievittää tehohoitoyksikön (ICU) ottamista raskasta lääketieteellistä ja taloudellista taakkaa.

Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että SARS-CoV-2 aktivoi endoteelin toimintaa, mikä johtaa D-dimeerien ylituotantoon. Urokinaasiplasminogeeniaktivaattorireseptori (uPAR) on ankkuroitu keuhkojen endoteelisolujen solukalvoihin. Kallikreiinin aktivoitumisen seurauksena uPAR pilkkoutuu ja tulee systeemiseen verenkiertoon liukoisena vastineena suPAR. Alustavat julkaisemattomat tiedot 57 kreikkalaisesta potilaasta, jotka joutuivat sairaalaan 1. maaliskuuta 2020 jälkeen kreikkalaisissa sairaaloissa vahvistetun SARS-CoV-2-infektion aiheuttaman keuhkokuumeen vuoksi, osoittivat, että potilailla, joiden suPAR-hoitotasot olivat ≥ 6 ng/ml, oli suurempi riski SRF:n kehittymiseen 14 päivän kuluessa. kuin potilailla, joiden suPAR on alle 6 ng/ml. SuPAR:n herkkyys havaita nämä potilaat oli 85,9 % ja positiivinen ennustearvo 85,9 %. On korostettava, että kaikki 21 kreikkalaista potilasta, joiden suPAR oli ≥ 6 ng/ml, olivat hydroksiklorokiini- ja atsitromysiinillä hoidettuja. Nämä tiedot vahvistettiin 15 potilaalla, jotka vietiin sairaalaan keuhkokuumeen vuoksi SARS-CoV-2:n vuoksi Chicagon Rush Medical Centerissä.

Tätä suPAR:n ennustekykyä epäsuotuisan lopputuloksen suhteen ei esitetä ensimmäistä kertaa; TRIAGE III -tutkimuksessa, joka suoritettiin 4 420 potilaalle päivystysosastolla Tanskassa, suPAR-arvojen välinen kvartiili vaihteluväli oli 2,6 - 4,7 ng/ml 30 päivän eloonjääneillä ja 6,7 ​​- 11,8 ng/ml 30 päivän eloonjääneillä. . Hellenic Sepsis Study Groupin aiemmat tiedot 1 914 potilaasta osoittavat selvästi, että sisäänpääsy-suPAR:lla on korkea ennustearvo 28 päivän kuolleisuuden kannalta.

On selvää, että suPAR voi varhaisessa vaiheessa tunnistaa sellaisen tulehdusprosessin alkamisen keuhkojen parenkyymassa, joka on pian voimistunut. Äskettäinen julkaisu on osoittanut, että tämä johtuu interleukiini-1a:n (IL-1a) varhaisesta vapautumisesta viruksen infektoimista keuhkojen epiteelisoluista. Tämä IL-1a toimii edistävänä tekijänä, joka stimuloi IL-1p:n ja toisen sytokiinimyrskyn tuotantoa alveolaarisista makrofageista.

Anakinra on ainoa markkinoitu tuote, joka estää sekä IL-1β:ta että IL-1α:aa ja siten se pystyy estämään tulehdusvasteen varhaisessa vaiheessa ja estämään alavirran tulehduskaskadin. suPAR:ia voidaan käyttää biomarkkerityökaluna osoittamaan COVID-19-keuhkokuumepotilaita, joilla on SRF-riski ja joille anakinran varhainen aloitus voi estää SRF:n kehittymisen.

Anakinra on turvallinen lääke, joka on lisensoitu krooniseen ihonalaiseen antoon nivelreumassa, refraktorisessa kihdissä ja kroonisissa auto-inflammatorisissa sairauksissa. Turvallisuusprofiili todistettiin edelleen, kun sitä annettiin kahdessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, joissa yli 1 500 kriittisesti sairasta potilasta, joilla oli vaikea sepsis, hoidettiin suonensisäisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1000

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kreikka
      • Alexandroupolis, Kreikka, 68100
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Kreikka, 11527
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Kreikka, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Kreikka
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Kreikka
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Kreikka
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Kreikka
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Kreikka
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Kreikka
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Kreikka
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Kreikka, 11527
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Kreikka, 11144
        • Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
      • Athens, Kreikka, 11526
        • 1st Department of InternalMedicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Kreikka, 11527
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Kreikka, 11527
        • 1st University Departmentof Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseasesof Athens
      • Athens, Kreikka, 11527
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Kreikka, 11528
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Kreikka
        • 2nd Department of Internal Medicine, 251 Air Force General Hospital
      • Athens, Kreikka
        • 1st Department of Internal Medicine Amalia Fleming General Hospital
      • Corfu, Kreikka, 49100
        • Department of Infectious Diseases, General Hospital of Kerkira
      • Ioánnina, Kreikka, 45500
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Kateríni, Kreikka, 60100
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Katerini
      • Larissa, Kreikka, 41334
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa
      • Larissa, Kreikka
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Larisa KOUTLIMBANEIO & ΤΡΙΑΝΤΑFΥLLΕΙΟ
      • Patra, Kreikka, 26504
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Kreikka
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Kreikka, 54621
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Athens
      • Marousi, Athens, Kreikka, 15126
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18 vuotta tai yli
  • Mies tai nainen sukupuoli
  • Naisten osalta haluttomuus jäädä raskaaksi tutkimusjakson aikana.
  • Potilaan tai yhden ensimmäisen asteen sukulaisen/puolison antama kirjallinen tietoinen suostumus, jos potilas ei pysty antamaan suostumusta
  • Vahvistettu SARS-CoV-2-virustartunta käyttäen molekyylitekniikoita Maailman terveysjärjestön määrittelemällä tavalla
  • Löydökset rintakehän röntgenkuvassa tai rintakehän tietokonetomografiassa, jotka ovat yhteensopivat alempien hengitysteiden infektion kanssa
  • Plasma suPAR ≥ 6 ng/ml

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikäraja alle 18 vuotta
  • Kielto kirjallisen tietoisen suostumuksen vuoksi
  • Mikä tahansa vaiheen IV maligniteetti
  • Kukaan ei elvyttele päätöstä
  • Mikä tahansa primaarinen immuunipuutos
  • Alle 1500 neutrofiiliä/mm3
  • Tunnettu yliherkkyys anakinralle
  • Kortikosteroidien oraalinen tai suonensisäinen saanti vuorokausiannoksella, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 0,4 mg prednisonia pidempään kuin viimeisen 15 päivän ajan.
  • Mikä tahansa antisytokiinien biologinen hoito viimeisen kuukauden aikana
  • Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevat naiset seulotaan virtsaraskaustestillä ennen tutkimukseen ottamista
  • Vaikea maksan vajaatoiminta
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta
  • Tarvitaanko CPAP- tai mekaanista ilmanvaihtoa
  • Mikä tahansa pO2/FiO2-suhde alle 150

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Anakinra
Potilaat saavat 100 mg anakinraa ihon alle kerran päivässä kymmenen päivän ajan. Lääkkeet tulee antaa samaan aikaan ± 2 tuntia joka päivä. Kaikki muut annettavat lääkkeet ovat sallittuja. Jos potilas kotiutetaan ennen 10 päivän hoidon päättymistä, on tutkijan harkinnan mukaan ehdotettava hoidon jatkamista kotona. Jos tällainen päätös tehdään, potilaalle toimitetaan tarvittava määrä esitäytettyjä ruiskuja päivittäistä ruiskeen antamista varten. Tässä tapauksessa potilaan tulee palauttaa tyhjät käytetyt ruiskut 30 päivän kuluessa.
Lääke: Anakinra
Hoito 100 mg Anakinralla ihonalaisesti (sc) kerran päivässä kymmenen päivän ajan
Muut nimet:
  • Kineret

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden suhde, joille kehittyy vakava hengitysvajaus (SRF)
Aikaikkuna: Vieraile opintopäivänä 14
Ensisijainen tutkimuksen päätetapahtuma on niiden potilaiden suhde, joille kehittyy vakava hengitysvajaus SRF päivään 14 asti. Potilaiden, jotka kuolevat ennen tutkimuskäyntiä päivänä 14, katsotaan saavuttavan ensisijaisen päätepisteen.
Vieraile opintopäivänä 14

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrän vertailu, joille kehittyy vakava hengitysvajaus (SRF) päivään 14 asti Hellenic Sepsis Study Group Database -tietokannan vertailulääkkeisiin, jotka saavat tavanomaista hoitoa
Aikaikkuna: Vieraile opintopäivänä 14
Kliinisten tietojen (pO2/FiO2 ja koneellisen ventilaation tarve) arviointia lähtötilanteen ja tutkimuskäyntipäivän 14 välillä verrataan Hellenic Sepsis Study Group Database -tietokannan vertailuaineisiin.
Vieraile opintopäivänä 14
Hengitysoireiden pisteytyksen muutos ilmoittautuneilla koehenkilöillä päivien 1 ja 7 välillä
Aikaikkuna: Vierailu opiskelupäivä 1, vierailu opintopäivä 7
Hengitysoireiden (yskän, rintakivun, hengenahdistuksen ja ysköksen arviointi) pisteytyksen muutos ilmoittautuneilla koehenkilöillä päivien 1 ja 7 välillä
Vierailu opiskelupäivä 1, vierailu opintopäivä 7
Hengitystieoireiden pisteytyksen muutos ilmoittautuneilla koehenkilöillä päivien 1 ja 14 välillä
Aikaikkuna: Vierailu opintopäivä 1, vierailu opintopäivä 14
Hengitysoireiden (yskän, rintakivun, hengenahdistuksen ja ysköksen arviointi) pisteytyksen muutos ilmoittautuneilla koehenkilöillä päivien 1 ja 14 välillä
Vierailu opintopäivä 1, vierailu opintopäivä 14
SOFA-pisteiden muutos ilmoittautuneilla koehenkilöillä päivien 1 ja 7 välillä
Aikaikkuna: Vierailu opiskelupäivä 1, vierailu opintopäivä 7
Muutos SOFA-pisteisiin osallistuneilla koehenkilöillä päivien 1 ja 7 välillä (peräkkäisen elimen vajaatoiminnan arvioinnin vaihteluväli 0-24, korkea pistemäärä liittyy huonoimpaan lopputulokseen)
Vierailu opiskelupäivä 1, vierailu opintopäivä 7
Muutos peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) pistemäärässä ilmoittautuneilla koehenkilöillä päivien 1 ja 14 välillä
Aikaikkuna: Vierailu opintopäivä 1, vierailu opintopäivä 14
Muutos peräkkäisen elimen vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) pistemäärässä ilmoittautuneilla koehenkilöillä päivien 1 ja 14 välillä (peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointialue 0-24, korkea pistemäärä liittyy huonoimpaan lopputulokseen)
Vierailu opintopäivä 1, vierailu opintopäivä 14
Perifeeristen mononukleaaristen verisolujen (PBMC) toiminnallisuuden muutos päivien 1 ja 7 välillä
Aikaikkuna: Vierailu opiskelupäivä 1, vierailu opintopäivä 7
Perifeeristen mononukleaaristen verisolujen (PBMC:t) toiminnallisuuden muutoksia verrataan ilmoittautuneiden koehenkilöiden päivien 1 ja 7 välillä
Vierailu opiskelupäivä 1, vierailu opintopäivä 7
Muutos plasman tulehdusvälittäjien tasoissa päivien 1 ja 7 välillä
Aikaikkuna: Vierailu opiskelupäivä 1, vierailu opintopäivä 7
Plasman tulehdusvälittäjien mitattuja muutoksia verrataan päivien 1 ja 7 välillä
Vierailu opiskelupäivä 1, vierailu opintopäivä 7
Kuolleisuusaste
Aikaikkuna: Vieraile opintopäivänä 30
Kuolleisuus päivänä 30
Vieraile opintopäivänä 30
Kuolleisuusaste
Aikaikkuna: Vieraile opintopäivänä 90
Kuolleisuus päivänä 90
Vieraile opintopäivänä 90
Geeniekspression muutos päivien 1 ja 7 välillä
Aikaikkuna: päivät 1 ja 7
Transkriptionaalista, proteomista ja metabolomista muutosta verrataan päivien 1 ja 7 välillä
päivät 1 ja 7
Anakinran turvallisuus
Aikaikkuna: Viimeinen potilaskäynti päivä 90
Anakinran turvallisuus
Viimeinen potilaskäynti päivä 90
Sairaalaan saapumisesta anakinran alkamiseen kuluvan ajan ja SRF:n esiintyvyyden välinen yhteys
Aikaikkuna: Vierailupäivä 14
Sairaalaan saapumisesta anakinran alkamiseen kuluvan ajan ja SRF:n esiintyvyyden välinen yhteys
Vierailupäivä 14
Aikavälin ja SAA:n esiintymisen välinen korrelaatio anakinra-hoidon aikana
Aikaikkuna: Vierailupäivä 14
Aikavälin ja SAA:n esiintymisen välinen korrelaatio anakinra-hoidon aikana
Vierailupäivä 14
Yhteys rintakehän tietokonetomografian radiologisten opasiteettien ja SRF:n esiintyvyyden välillä anakinrahoidon aikana
Aikaikkuna: Vierailupäivä 14
Yhteys rintakehän tietokonetomografian radiologisten opasiteettien ja SRF:n esiintyvyyden välillä anakinrahoidon aikana
Vierailupäivä 14
Anakinran tehokkuuden yhdistäminen potilasalaryhmille; tutkittavat alaryhmät ovat sisäänpääsyn hengityssuhteen (pO2/FiO2) kvartiilit; tärkeimmät liitännäissairaudet; WHO:n luokitus
Aikaikkuna: Vierailupäivä 14
Anakinran tehokkuuden yhdistäminen potilasalaryhmille; tutkittavat alaryhmät ovat sisäänpääsyn hengityssuhteen (pO2/FiO2) kvartiilit; tärkeimmät liitännäissairaudet; WHO:n luokitus
Vierailupäivä 14

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Tutkijat

  • Päätutkija: Simeon Metallidis, MD, PhD, Aristotle University of Thessaloniki, Medical School

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 29. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SAVE
  • 2020-001466-11 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Virussairaudet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Romania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa